Autophagy deficiency in macrophages enhances NLRP3 inflammasome activity and chronic lung disease following silica exposure.
Autophagy deficiency in macrophages enhances NLRP3 inflammasome activity and chronic lung disease following silica exposure.
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DOI：
10.1016/j.taap.2016.08.029
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发表时间：
2016-10-15
影响因子：
3.8
通讯作者：
Holian, Andrij
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jessop, Forrest;Hamilton, Raymond F.;Rhoderick, Joseph F.;Shaw, Pamela K.;Holian, Andrij
自噬是一种重要的代谢机制，可以促进损伤后细胞的存活。自噬对二氧化硅诱导的炎症和疾病的具体贡献尚不清楚。这些研究的目的是确定二氧化硅暴露对巨噬细胞自噬途径的影响，以及巨噬细胞自噬对炎症和疾病的一般贡献。二氧化硅暴露增强了骨髓衍生的巨噬细胞的体外自噬活性，以及从二氧化硅暴露小鼠中分离的肺泡巨噬细胞的体内自噬活性。与同窝对照相比，使用Atg 5 fl/flLysM-Cre+小鼠体内骨髓细胞中自噬的损害导致二氧化硅暴露后增强的细胞毒性和炎症，包括整个灌洗液中升高的IL-18和alarmin HMGB 1。自噬缺陷引起一些自发性炎症和疾病。在Atg 5 fl/flLysM-Cre+小鼠中更大的二氧化硅诱导的急性炎症与增加的纤维化和慢性肺病相关。这些研究表明，自噬在抑制二氧化硅诱导的细胞毒性和炎症疾病发展中的关键作用。此外，该数据突出了巨噬细胞和其他髓样细胞中的基础自噬在维持肺内环境稳定中的重要性。
Autophagy is an important metabolic mechanism that can promote cellular survival following injury. The specific contribution of autophagy to silica-induced inflammation and disease is not known. The objective of these studies was to determine the effects of silica exposure on the autophagic pathway in macrophages, as well as the general contribution of autophagy in macrophages to inflammation and disease. Silica exposure enhanced autophagic activity in vitro in Bone Marrow derived Macrophages and in vivo in Alveolar Macrophages isolated from silica-exposed mice. Impairment of autophagy in myeloid cells in vivo using Atg5fl/flLysM-Cre+ mice resulted in enhanced cytotoxicity and inflammation after silica exposure compared to littermate controls, including elevated IL-18 and the alarmin HMGB1 in the whole lavage fluid. Autophagy deficiency caused some spontaneous inflammation and disease. Greater silica-induced acute inflammation in Atg5fl/flLysM-Cre+ mice correlated with increased fibrosis and chronic lung disease. These studies demonstrate a critical role for autophagy in suppressing silica-induced cytotoxicity and inflammation in disease development. Furthermore, this data highlights the importance of basal autophagy in macrophages and other myeloid cells in maintaining lung homeostasis.
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影响因子：
5
作者：
Girtsman TA;Beamer CA;Wu N;Buford M;Holian A
通讯作者：
Holian A
DOI：
10.4049/jimmunol.1402277
发表时间：
2015-06-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Abdel Fattah E;Bhattacharya A;Herron A;Safdar Z;Eissa NT
通讯作者：
Eissa NT
影响因子：
5.5
作者：
Beamer, Celine A.;Migliaccio, Christopher T.;Holian, Andrij
通讯作者：
Holian, Andrij
DOI：
10.1073/pnas.1210500109
发表时间：
2012-11-13
影响因子：
11.1
作者：
Castillo, Eliseo F.;Dekonenko, Alexander;Deretic, Vojo
通讯作者：
Deretic, Vojo
影响因子：
3.3
作者：
Mizushima, N;Yamamoto, A;Ohsumi, Y
通讯作者：
Ohsumi, Y