The B cell mutator AID promotes B lymphoid blast crisis and drug resistance in chronic myeloid leukemia.
The B cell mutator AID promotes B lymphoid blast crisis and drug resistance in chronic myeloid leukemia.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2009.07.030
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发表时间：
2009-09-08
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Müschen M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Klemm L;Duy C;Iacobucci I;Kuchen S;von Levetzow G;Feldhahn N;Henke N;Li Z;Hoffmann TK;Kim YM;Hofmann WK;Jumaa H;Groffen J;Heisterkamp N;Martinelli G;Lieber MR;Casellas R;Müschen M
慢性粒细胞白血病 (CML) 由 BCR-ABL1 诱发，伊马替尼可有效治疗多年，直到白血病细胞通过 BCR-ABL1 突变获得耐药性并进展为致命的 B 淋巴母细胞危象 (LBC)。尽管具有临床意义，但进展为 LBC 的机制尚不清楚。在这里，我们证明 LBC 而不是 CML 细胞表达 B 细胞特异性突变酶 AID。我们证明，CML 细胞中的 AID 表达通过肿瘤抑制基因和 DNA 修复基因的超突变促进整体遗传不稳定性。重要的是，我们的数据揭示了 AID 活性在导致伊马替尼耐药的 BCR-ABL1 突变获得中的致病作用，从而为耐药性和急变危机进展的快速发展提供了理论依据。
Chronic myeloid leukemia (CML) is induced by BCR-ABL1 and can be effectively treated for many years with Imatinib until leukemia cells acquire drug resistance through BCR-ABL1 mutations and progress into fatal B lymphoid blast crisis (LBC). Despite its clinical significance, the mechanism of progression into LBC is unknown. Here we show that LBC but not CML cells express the B cell-specific mutator enzyme AID. We demonstrate that AID expression in CML cells promotes overall genetic instability by hypermutation of tumor suppressor and DNA repair genes. Importantly, our data uncover a causative role of AID activity in the acquisition of BCR-ABL1 mutations leading to Imatinib-resistance, thus providing a rationale for the rapid development of drug resistance and blast crisis progression.
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影响因子：
158.5
作者：
Druker, Brian J.;Guilhot, Francois;Larson, Richard A.
通讯作者：
Larson, Richard A.
影响因子：
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作者：
Michael, N;Shen, HM;Storb, U
通讯作者：
Storb, U
影响因子：
4.4
作者：
Dedeoglu, F;Horwitz, B;Geha, RS
通讯作者：
Geha, RS
影响因子：
64.8
作者：
Liu, Man;Duke, Jamie L.;Schatz, David G.
通讯作者：
Schatz, David G.
DOI：
10.1084/jem.189.9.1399
发表时间：
1999-05-03
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Li S;Ilaria RL Jr;Million RP;Daley GQ;Van Etten RA
通讯作者：
Van Etten RA