Fld1p, a functional homologue of human seipin, regulates the size of lipid droplets in yeast.
Fld1p, a functional homologue of human seipin, regulates the size of lipid droplets in yeast.
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DOI：
10.1083/jcb.200711136
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发表时间：
2008-02-11
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Yang H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Fei W;Shui G;Gaeta B;Du X;Kuerschner L;Li P;Brown AJ;Wenk MR;Parton RG;Yang H
脂滴是一种新兴的细胞器，在细胞生物学和人类疾病中具有至关重要的作用。在这项研究中，我们展示了我们对4,700个酿酒酵母突变体的筛选，以发现ld数量和形态的异常；我们鉴定出17个ld（少ld）和116个mld（多ld）突变体。其中一个field突变（fld1）是由YLR404W的缺失引起的，YLR404W是一个以前未被表征的开放阅读框。缺乏FLD1的细胞含有显著增大的（超大）ld，来自fld1Δ细胞的ld在体内和体外都表现出显著增强的融合活性。有趣的是，人类seipin（其突变形式与Berardinelli-Seip先天性脂肪营养不良和运动神经元疾病有关）的表达可以挽救fld1Δ细胞中ld相关的缺陷。脂质谱显示fld1Δ细胞中主要磷脂酰基链组成的改变。这些结果表明，seipin在磷脂代谢和LD形成中的进化保守功能可能在人类脂肪形成中具有重要功能。
Lipid droplets (LDs) are emerging cellular organelles that are of crucial importance in cell biology and human diseases. In this study, we present our screen of ∼4,700 Saccharomyces cerevisiae mutants for abnormalities in the number and morphology of LDs; we identify 17 fld (few LDs) and 116 mld (many LDs) mutants. One of the fld mutants (fld1) is caused by the deletion of YLR404W, a previously uncharacterized open reading frame. Cells lacking FLD1 contain strikingly enlarged (supersized) LDs, and LDs from fld1Δ cells demonstrate significantly enhanced fusion activities both in vivo and in vitro. Interestingly, the expression of human seipin, whose mutant forms are associated with Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy and motoneuron disorders, rescues LD-associated defects in fld1Δ cells. Lipid profiling reveals alterations in acyl chain compositions of major phospholipids in fld1Δ cells. These results suggest that an evolutionally conserved function of seipin in phospholipid metabolism and LD formation may be functionally important in human adipogenesis.
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DOI：
10.1161/01.atv.0000179676.41064.d4
发表时间：
2005-09-01
影响因子：
8.7
作者：
Boström, P;Rutberg, M;Olofsson, SO
通讯作者：
Olofsson, SO
影响因子：
13.6
作者：
Agarwal, AK;Garg, A
通讯作者：
Garg, A
影响因子：
4.8
作者：
Martin, S;Driessen, K;Parton, RG
通讯作者：
Parton, RG
影响因子：
14.9
作者：
Simossis VA;Heringa J
通讯作者：
Heringa J
影响因子：
3.5
作者：
Lundin, C;Nordström, R;Nilsson, I
通讯作者：
Nilsson, I