Asymmetric total synthesis of (-)-nakadomarin A
Asymmetric total synthesis of (-)-nakadomarin A
复制标题
DOI：
10.1002/anie.200453673
复制
发表时间：
2004-01-01
影响因子：
16.6
通讯作者：
Nishida, A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ono, K;Nakagawa, M;Nishida, A
方案2.（Ⅲ）-1的不对称全合成。（a）9（3.0当量）纯的，180 ℃，1小时;然后TFA，CH 2Cl 2，室温，52%（非对映异构体35%）; B）NaBH 4、CeCl 3· 7 H2O、CH 2Cl 2/MeOH、CH 2788 C、98%（dr= 2：1）; c）HCl（6 n），苯，回流，1小时，70%; d）TBDPSCl，咪唑; e）Na/蒽，DME，NH 4658 C，74%（两步）; f）O3，CH 2Cl 2，CH 278 C;然后Me 2S，室温; g）N-甲基苯胺鎓三氟乙酸盐，THF，回流，75%（两步）; h）IPh 3 PCH 2CH 2CH 2CCTMS，NaH，THF，CH 278 C！RT，76%; i）O2，卤素灯，玫瑰红，CH 2Cl 2/MeOH，08 C，定量。(14 a/14 B= 1.2：1）; j）tBuOK，THF，CH 2Cl 2 78 ℃;然后HCl（6 n），室温，88%（来自14 a），tBuOK，THF，CH 2Cl 3，30 ℃，然后HCl（6 n），室温，69%（来自14 B）; k）戴斯-马丁氧化，90%; l）TMSCH 2 MgCl，Et 2 O，室温，83%（dr= 2：1）; m）BF 3·Et 2 O，CH 2Cl 2，室温; n）K2 CO 3，MeOH，81%（两步）; o）Boc 2 O，DMAP，Et 3 N，CH 2Cl 2，93%; p）DIBAH，甲苯，CH 2788 C; q）Et 3SiH，BF 3·Et 2 O，CH 2Cl 2，CH 2788 C，84%（两步）; r）Na/萘，DME，CH 2658 C; s）5-己烯酰氯，Et 3 N，CH 2Cl 2，92%（两步）; t）Co2（CO）8，CH 2Cl 2，91%; u）Grubbs催化剂A（25摩尔%），CH 2Cl 2（至1.0 mm）回流，1.5 h，83%; v）nBu 3SnH，苯，658 C，75%; w）TFA，CH 2Cl 2; x）5-己烯酰氯，Et 3 N，CH 2Cl 2，92%（两步）; y）Grubbs催化剂B（20摩尔%），CH 2Cl 2（至0.5毫米），回流，24小时，Z异构体26%，E异构体46%; z）Red-Al，甲苯，回流，92%。TFA=三氟乙酸，TBDPS=叔丁基二苯基甲硅烷基，DME= 1，2-二甲氧基乙烷，TMS=三甲基甲硅烷基，Boc=叔丁氧基羰基，DMAP= 4-二甲基氨基吡啶，DIBAH=二异丁基氢化铝，Red-Al=双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠，Mes=均三甲苯基= 2，4，6-Me 3C 6 H2，Cy=环己基。
Scheme 2. Asymmetric total synthesis of (À)-1. a) 9 (3.0 equiv) neat, 1808C, 1 h; then TFA, CH2Cl2, room temperature, 52%(diastereomer 35%); b) NaBH4, CeCl3· 7 H2O, CH2Cl2/MeOH, À788C, 98%(dr= 2: 1); c) HCl (6n), benzene, reflux, 1 h, 70%; d) TBDPSCl, imidazole; e) Na/anthracene, DME, À658C, 74%(two steps); f) O3, CH2Cl2, À788C; then Me2S, room temperature; g) N-methylanilinium trifluoroacetate, THF, reflux, 75%(two steps); h) IPh3PCH2CH2CH2CCTMS, NaH, THF, À788C! RT, 76%; i) O2, halogen lamp, Rose Bengal, CH2Cl2/MeOH, 08C, quant.(14 a/14 b= 1.2: 1); j) tBuOK, THF, À788C; then HCl (6n), room temperature, 88%(from 14 a), tBuOK, THF, À308C, then HCl (6n), room temperature, 69%(from 14 b); k) Dess–Martin oxidation, 90%; l) TMSCH2MgCl, Et2O, room temperature, 83%(dr= 2: 1); m) BF3· Et2O, CH2Cl2, room temperature; n) K2CO3, MeOH, 81%(two steps); o) Boc2O, DMAP, Et3N, CH2Cl2, 93%; p) DIBAH, toluene, À788C; q) Et3SiH, BF3· Et2O, CH2Cl2, À788C, 84%(two steps); r) Na/naphthalene, DME, À658C; s) 5-hexenoyl chloride, Et3N, CH2Cl2, 92%(two steps); t) Co2 (CO) 8, CH2Cl2, 91%; u) Grubbs catalyst A (25 mol%), CH2Cl2 (to 1.0 mm) reflux, 1.5 h, 83%; v) nBu3SnH, benzene, 658C, 75%; w) TFA, CH2Cl2; x) 5-hexenoyl chloride, Et3N, CH2Cl2, 92%(two steps); y) Grubbs catalyst B (20 mol%), CH2Cl2 (to 0.5 mm), reflux, 24 h, Z isomer 26%, E isomer 46%; z) Red-Al, toluene, reflux, 92%. TFA= trifluoroacetic acid, TBDPS= tert-butyldiphenylsilyl, DME= 1, 2-dimethoxyethane, TMS= trimethylsilyl, Boc= tert-butoxycarbonyl, DMAP= 4-dimethylaminopyridine, DIBAH= diisobutylaluminum hydride, Red-Al= sodium bis (2-methoxyethoxy) aluminum hydride, Mes= mesityl= 2, 4, 6-Me3C6H2, Cy= cyclohexyl.