A novel genetic strategy reveals unexpected roles of the Swi-Snf-like chromatin-remodeling BAF complex in thymocyte development.
A novel genetic strategy reveals unexpected roles of the Swi-Snf-like chromatin-remodeling BAF complex in thymocyte development.
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DOI：
10.1084/jem.20080938
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发表时间：
2008-11-24
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Chi T
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jani A;Wan M;Zhang J;Cui K;Wu J;Preston-Hurlburt P;Khatri R;Zhao K;Chi T
我们已经开发了一种通用的策略，用于创建一个组织特异性点突变或缺失的任何靶基因的同窝仔，并使用该方法来解剖的作用，染色质重塑Brg相关因子（BAF）复合物的ATP酶亚基，在早期胸腺细胞发育。我们发现使Brg ATP酶失活的点突变重现了先前描述的Brg缺失的多个缺陷（Chi，T.H.，M. Wan，P.P. Lee，K. Akashi，D. Metzger，P. Chambon，C.B. Wilson和G.R.克拉布特里2003.免疫力19：169-182）。然而，点突变有助于揭示Brg在CD 25抑制和CD 4活化中的意想不到的作用。令人惊讶的是，CD 4活化独立于Brg ATP酶发生，并且可能由Brg和CD 4位点之间的物理相互作用介导。因此，我们的研究表明，BAF复合物具有新的活动，可以是必要的，甚至足以刺激转录从内源性染色质模板的Brg依赖性重塑的情况下，该模板。我们的结论是，条件点突变体，很少用于哺乳动物遗传学，可以帮助发现重要的基因功能检测不到或缺失突变体中被忽视。
We have developed a general strategy for creating littermates bearing either a tissue-specific point mutation or deletion in any target gene, and used the method to dissect the roles of Brg, the ATPase subunit of the chromatin-remodeling Brg-associated factor (BAF) complex, in early thymocyte development. We found that a point mutation that inactivates the Brg ATPase recapitulates multiple defects previously described for Brg deletion (Chi, T.H., M. Wan, P.P. Lee, K. Akashi, D. Metzger, P. Chambon, C.B. Wilson, and G.R. Crabtree. 2003. Immunity. 19:169–182). However, the point mutant helps reveal unexpected roles of Brg in CD25 repression and CD4 activation. Surprisingly, CD4 activation occurs independently of the Brg ATPase and is perhaps mediated by physical interactions between Brg and the CD4 locus. Our study thus suggests that the BAF complex harbors novel activities that can be necessary and even sufficient for stimulating transcription from an endogenous chromatin template in the absence of Brg-dependent remodeling of that template. We conclude that conditional point mutants, rarely used in mammalian genetics, can help uncover important gene functions undetectable or overlooked in deletion mutants.
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