Effect of gallamine on cholinergic receptors
Effect of gallamine on cholinergic receptors
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没食子胺对胆碱能受体的影响
DOI：
10.1007/bf03004717
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发表时间：
1970
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
J. T. Hamilton
中科院分区：
文献类型：
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作者：
Flora J. Rathbun;J. T. Hamilton
摘要三乙基碘化加拉胺导致心动过速被认为是由于一种特殊的迷走神经松解作用。最近，Brown和Crout已经证明，由于心脏交感神经释放儿茶酚胺，加拉胺可能导致变力和变时性活动增加。作为进一步的机制分析，我们在脊髓损伤的大鼠上进行了实验，并用六甲溴铵和/或心得安进行了体内实验，以确定加兰他胺对心脏的抗乙酰胆碱作用的性质。同样，加拉胺被证明在脊髓CAT制剂的心脏上具有显著的抗乙酰胆碱活性。然而，六甲铵对猫的影响与对大鼠的不同，因为在前者中，它使加拉胺的表观亲和常数显著降低。讨论了引起这种情况的可能机制和临床意义，如果CAT在这方面类似于人类的话。这种加拉胺对心脏的抗乙酰胆碱活性(对乙酰胆碱的负变时性反应)满足了许多竞争性拮抗的要求。阿托品的结果与阿托品相似，但用六甲基铵处理的猫除外。因此，如果阿托品以竞争性的方式作用于乙酰胆碱受体，那么加拉胺也可能以竞争性的方式作用于乙酰胆碱受体。在体外对豚鼠回肠的实验再次证明了加拉胺对心血管系统的副交感神经溶解活性的显著选择性，以及值得进一步研究的有趣的抗组胺作用。由于观察到的加拉胺对心脏的抗胆碱能作用是以肌肉松弛所需的剂量获得的，因此可以想象，真正的阿托品样作用可以补充临床实践中遇到的加拉胺引起心动过速的任何交感神经作用。Récemment，Brown et Crout on t démontréque la Galamine Pouvit Produire un Effet If Itro Introique et Chronotroique AcruàCastrator de la libéation de Cathécolamines Par les Les Nar les Napes SNERSONCES CHIQUAKS。ď分析加上ces mécanismes，nous avons fit des expérience sur des老鼠décéréS et cordotomiséS，Sur des Chats Vivants au cerveau détruit et CharacteréS au Préalable au Propranolol et/ouàľHexaméthonium Pour Préciser la Natural deľ激活剂抗乙酰胆碱de la Galamine Sur le cœur。Les Courbs剂量-Réponse deľ激动剂时序变性剂ľ乙酰胆碱De née e Par Endoveine Use Obtenues aprèchine Par Ve Enveveine et/ouľ阿托品确认ľ活性为“阿托品样”的De La Galamine激动剂堵塞剂Des Exigence Comme拮抗剂Compétif。Les affmites stantes opentesľ阿托品和加拉胺Sont différentes chez le rat et chez le chat。Deétues Fites Surľiléon du Cobaye确认la Sélectionitécore ovovasculaire deľ抗加拉胺的作用。Ľantallisme interéressant de la Gallamine par Hexaméthonium sur le coeur du chat Est un例如ďInteraction des médictures que nous avons discuée e.cette active itéantiacétylcholine de la Gallamine S‘ajoute，selon吹捧libéation de cathécolamines for produire la trachycardie observée e en clinique.
SummaryGallamine triethiodide causes tachycardia thought to be due to a specific vagolytic action. Recently, Brown and Crout have shown that gallamine may cause increased inotropic and chronotropic activity due to the release of catecholamines from cardiac sympathetic nerves. As a further analysis of the mechanisms, experiments were performed on pithed rats and spinally transected, braindestroyed catsin vivo pretreated with hexamethonium and/or propranolol to determine the nature of the antiacetylcholine action of gallamine on the heart.A significant antagonism by gallamine of the negative chronotropic action of acetylcholine on the heart of the pithed ratin vivo, pretreated with hexamethonium and/or propranolol, has been demonstrated. Similarly, gallamine was shown to have a significant antiacetylcholine activity on the heart of the spinal cat preparation. The effect of hexamethonium on the cat, however, differed from that on the rat, as in the former it caused a significant decrease in the apparent affinity constant of gallamine. The possible mechanisms whereby this is caused and the clinical implications, should the cat be similar to man in this regard, are discussed.This antiacetylcholine activity of gallamine on the heart (negative chronotropic response to acetylcholine) fulfils many of the requirements for competitive antagonism. Parallel results were obtained with atropine except on the hexametho-nium-treated cat. Thus, if atropine acts on the acetylcholine receptor in a competitive manner, it is likely that gallamine does also.Experiments on the isolated guinea pig ileumin vitro have re-demonstrated the remarkable selectivity of the parasympatholytic activity of gallamine with respect to the cardiovascular system and an interesting antihistaminic action which deserves further study.As the observed anticholinergic actions of gallamine on the heart of both species were obtained with doses necessary for muscle relaxation, it is conceivable that a true atropine-like action may complement any sympathomimetic action of gallamine in producing the tachycardia encountered in clinical practice.RésuméOn croyait que la triéthiodure de gallamine produisait une tachycardie à cause de son action vagolytique spécifique. Récemment, Brown et Crout ont démontré que la gallamine pouvait produire un effet inotropique et chronotropique accru à cause de la libération de cathécolamines par les nerfs sympathiques cardiaques. En guise ďanalyses plus complètes de ces mécanismes, nous avons fait des expériences sur des rats décérébrés et cordotomisés, sur des chats vivants au cerveau détruit et traités au préalable au propranolol et/ou à ľhexaméthonium pour préciser la nature de ľactivité antiacétylcholine de la gallamine sur le cœur. Les courbes dose-réponse de ľactivité chronotropique négative de ľacétylcholine donnée par voie endoveineuse obtenues après la gallamine par voie endoveineuse et/ou ľatropine confirment ľactivité “atropine-like” de la gallamine réalisant plusieurs des exigences comme antagoniste compétitif. Les affmites constantes apparentes pour ľatropine et la gallamine sont différentes chez le rat et chez le chat. Des études faites sur ľiléon du cobaye confirment la sélectivité cardiovasculaire de ľaction antimuscarinique de la gallamine. Ľantagonisme intéressant de la gallamine par ľhexaméthonium sur le coeur du chat est un exemple ďinteraction des médicaments que nous avons discutée. Cette activité antiacétylcholine de la gallamine s’ajoute, selon toute vraisemblance, à toute libération de cathécolamines pour produire la tachycardie observée en clinique.