The reconstituted 'humanized liver' in TK-NOG mice is mature and functional.
The reconstituted 'humanized liver' in TK-NOG mice is mature and functional.
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DOI：
10.1016/j.bbrc.2011.01.042
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发表时间：
2011-02-18
影响因子：
3.1
通讯作者：
Suemizu H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hasegawa M;Kawai K;Mitsui T;Taniguchi K;Monnai M;Wakui M;Ito M;Suematsu M;Peltz G;Nakamura M;Suemizu H
为了克服现有模型的局限性，我们开发了一种新的实验性体内平台，用于用功能性人类肝脏组织替代小鼠肝脏。为此，单纯疱疹病毒1型胸苷激酶（HSVtk）转基因在高度免疫缺陷的NOG小鼠（TK-NOG）的肝脏内表达。小鼠肝细胞更昔洛韦（GCV）和移植的人肝细胞在没有外源性药物的情况下稳定地维持在肝脏内（人源化TK-NOG）。重建的肝脏被证明是一个成熟的和功能性的“人体器官”，具有区域位置特异性酶表达和代表成熟人肝脏的全局基因表达模式;并且可以产生药物代谢的人类特异性谱。“人源化肝脏”可以在这些小鼠中稳定地维持高水平的合成功能，持续较长的时间（8个月）。这种新的体内系统为研究人类肝脏生理学提供了一个优化的平台，包括药物代谢，毒理学或肝脏再生。
To overcome the limitations of existing models, we developed a novel experimental in vivo platform for replacing mouse liver with functioning human liver tissue. To do this, a herpes simplex virus type 1 thymidine kinase (HSVtk) transgene was expressed within the liver of highly immunodeficient NOG mice (TK-NOG). Mouse liver cells gancyclovir (GCV), and transplanted human liver cells are stably maintained within the liver (humanized TK-NOG) without exogenous drug. The reconstituted liver was shown to be a mature and functioning “human organ” that had zonal position-specific enzyme expression and a global gene expression pattern representative of mature human liver; and could generate a human-specific profile of drug metabolism. The ‘humanized liver’ could be stably maintained in these mice with a high level of synthetic function for a prolonged period (8 months). This novel in vivo system provides an optimized platform for studying human liver physiology, including drug metabolism, toxicology, or liver regeneration.
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影响因子：
46.9
作者：
Azuma, Hisaya;Paulk, Nicole;Grompe, Markus
通讯作者：
Grompe, Markus
DOI：
10.1073/pnas.72.6.1989
发表时间：
1975-01-01
影响因子：
11.1
作者：
BOKISCH, VA;DIERICH, MP;MULLEREBERHARD, HJ
通讯作者：
MULLEREBERHARD, HJ
影响因子：
2.7
作者：
Pozo, Oscar J.;Van Eenoo, Peter;Delbeke, Frans T.
通讯作者：
Delbeke, Frans T.
DOI：
10.1073/pnas.86.8.2698
发表时间：
1989-04-01
影响因子：
11.1
作者：
HEYMAN, RA;BORRELLI, E;EVANS, RM
通讯作者：
EVANS, RM
影响因子：
3.8
作者：
Katoh, Miki;Sawada, Toshiro;Yokoi, Tsuyoshi
通讯作者：
Yokoi, Tsuyoshi