Behavioral effects of a synthetic agonist selective for nociceptin/orphanin FQ peptide receptors in monkeys.
Behavioral effects of a synthetic agonist selective for nociceptin/orphanin FQ peptide receptors in monkeys.
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DOI：
10.1038/npp.2009.33
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发表时间：
2009-08
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--
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
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作者：
一种非肽类NOP（痛觉肽/孤儿蛋白FQ肽）受体激动剂ro64 -6198在灵长类动物中的行为效应尚未被研究。本研究的目的是验证Ro 64-6198对猴行为影响的受体机制，并系统比较Ro 64-6198与μ-阿片受体激动剂阿芬太尼对猴行为的影响。Ro 64-6198 （0.001-0.06 mg/kg, s.c）和阿芬太尼（0.001-0.06 mg/kg, s.c）对急性有害刺激（50°C水）和辣椒素诱导的异位性疼痛均产生抗镇痛作用。NOP受体拮抗剂J-113397 （0.01 ~ 0.1 mg/kg, s.c）呈剂量依赖性，使Ro 64-6198诱导的抗刺激作用曲线向右偏移。J-113397的表观pA2值为8.0。用J-113397和纳曲酮拮抗剂研究表明，Ro 64-6198产生NOP受体介导的不依赖于μ-阿片受体的抗感觉。此外，阿芬太尼剂量依赖性地产生呼吸抑制和瘙痒/抓痒反应，但抗伤害性剂量的Ro 64-6198没有产生这种作用。更重要的是，在猴子的自我给药过程中，Ro 64-6198没有产生与阿芬太尼、可卡因或甲氧己酮相当的强化作用。这些结果提供了第一个功能性证据，证明NOP受体的激活在灵长类动物中产生抗感觉而不增强作用。非肽类NOP受体激动剂可能具有治疗价值，作为一种新型镇痛药，在人类中没有滥用的危险。
Behavioral effects of a nonpeptidic NOP (nociceptin/orphanin FQ Peptide) receptor agonist, Ro 64-6198, have not been studied in primate species. The aim of the study was to verify the receptor mechanism underlying the behavioral effects of Ro 64-6198 and to systematically compare behavioral effects of Ro 64–6198 with those of a μ-opioid receptor agonist, alfentanil, in monkeys. Both Ro 64-6198 (0.001–0.06 mg/kg, s.c.) and alfentanil (0.001–0.06 mg/kg, s.c.) produced antinociception against an acute noxious stimulus (50°C water) and capsaicin-induced allodynia. An NOP receptor antagonist, J-113397 (0.01–0.1 mg/kg, s.c.), dose-dependently produced rightward shifts of the dose–response curve of Ro 64-6198-induced antinociception. The apparent pA2 value of J-113397 was 8.0. Antagonist studies using J-113397 and naltrexone revealed that Ro 64-6198 produced NOP receptor-mediated antinociception independent of μ-opioid receptors. In addition, alfentanil dose-dependently produced respiratory depression and itch/scratching responses, but antinociceptive doses of Ro 64-6198 did not produce such effects. More important, Ro 64-6198 did not produce reinforcing effects comparable with those of alfentanil, cocaine, or methohexital under self-administration procedures in monkeys. These results provide the first functional evidence that the activation of NOP receptors produces antinociception without reinforcing effects in primates. Non-peptidic NOP receptor agonists may have therapeutic value as novel analgesics without abuse liability in humans.
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影响因子：
3.3
作者：
Berthele, A;Platzer, S;Tölle, TR
通讯作者：
Tölle, TR
影响因子：
7.3
作者：
Ko, MCH;Naughton, NN;McKnight, AT
通讯作者：
McKnight, AT
DOI：
10.1124/jpet.103.061101
发表时间：
2004-07-01
影响因子：
3.5
作者：
Ko, MCH;Song, MS;Naughton, NN
通讯作者：
Naughton, NN
DOI：
10.1124/jpet.104.068411
发表时间：
2004-10-01
影响因子：
3.5
作者：
Butelman, ER;Harris, TJ;Kreek, MJ
通讯作者：
Kreek, MJ
影响因子：
8.8
作者：
Eisenach, JC;Hood, DD;Tong, CY
通讯作者：
Tong, CY