MicroRNA let-7 downregulates STAT3 phosphorylation in pancreatic cancer cells by increasing SOCS3 expression.
MicroRNA let-7 downregulates STAT3 phosphorylation in pancreatic cancer cells by increasing SOCS3 expression.
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DOI：
10.1016/j.canlet.2014.01.020
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发表时间：
2014-05-28
期刊：
影响因子：
9.7
通讯作者：
Ghosh, Sajal K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Patel, Kripa;Kollory, Anita;Takashima, Asami;Sarkar, Sibaji;Faller, Douglas V.;Ghosh, Sajal K.
虽然STAT3信号对于正常的胰腺功能来说是必不可少的，但在胰腺癌中经常被激活。持续下调microRNA let-7的表达也是胰腺导管腺癌(PDAC)活检标本的特征。我们在这项研究中证明，在低分化的PDAC细胞系中，let-7的重新表达减少了STAT3及其下游信号转导事件的磷酸化/激活，并减少了PDAC细胞的生长和迁移。Let-7的重新表达不能抑制STAT3蛋白及其激活型细胞因子IL-6的表达。然而，let-7的重新表达增强了细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)的胞浆表达，从而阻断了JAK2对STAT3的激活。因此，我们的研究确定了一种机制，通过改变let-7的表达来抑制胰腺癌细胞中的STAT3信号。
Although dispensable for normal pancreatic function, STAT3 signaling is frequently activated in pancreatic cancers. Consistent downregulation of expression of microRNA let-7 is also characteristic of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) biopsy specimens. We demonstrate in this study that re-expression of let-7 in poorly-differentiated PDAC cell lines reduced phosphorylation/activation of STAT3 and its downstream signaling events and reduced the growth and migration of PDAC cells. Let-7 re-expression did not repress expression of STAT3 protein or its activator cytokine interleukin 6 (IL-6). However, let-7 re-expression enhanced cytoplasmic expression of suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3), which blocks STAT3 activation by JAK2. Our study thus identified a mechanism by which STAT3 signaling can be inhibited in pancreatic cancer cells by modifying let-7 expression.
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Let-7 microRNA家族的演变。
影响因子：
4.1
作者：
Hertel J;Bartschat S;Wintsche A;Otto C;Students of the Bioinformatics Computer Lab;Stadler PF
通讯作者：
Stadler PF
DOI：
10.1186/bcr1680
发表时间：
2007
期刊：
Breast cancer research : BCR
影响因子：
--
作者：
Berishaj M;Gao SP;Ahmed S;Leslie K;Al-Ahmadie H;Gerald WL;Bornmann W;Bromberg JF
通讯作者：
Bromberg JF
影响因子：
2
作者：
Akao, Yukihiro;Nakagawa, Yoshihito;Naoe, Tomoki
通讯作者：
Naoe, Tomoki
影响因子：
4.7
作者：
Karamitopoulou E
通讯作者：
Karamitopoulou E
影响因子：
8.8
作者：
Ali, S.;Saleh, H.;Sethi, S.;Sarkar, F. H.;Philip, P. A.
通讯作者：
Philip, P. A.