A retrievable implant for the long-term encapsulation and survival of therapeutic xenogeneic cells.
A retrievable implant for the long-term encapsulation and survival of therapeutic xenogeneic cells.
复制标题
DOI：
10.1038/s41551-020-0538-5
复制
发表时间：
2020-08
影响因子：
28.1
通讯作者：
Anderson DG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bose S;Volpatti LR;Thiono D;Yesilyurt V;McGladrigan C;Tang Y;Facklam A;Wang A;Jhunjhunwala S;Veiseh O;Hollister-Lock J;Bhattacharya C;Weir GC;Greiner DL;Langer R;Anderson DG
移植治疗细胞的长期功能通常需要全身免疫抑制。在这里，我们表明，一个可回收的植入物，包括一个硅储层和多孔聚合物膜保护人类细胞植入移植后，在腹腔内的免疫活性小鼠包封在它。直径为1 μm的膜允许宿主巨噬细胞迁移到装置中，而不会损失移植细胞，而孔径小于0.8 μm的膜防止免疫细胞浸润。合成聚合物涂层可防止纤维化，并且对于器械的长期功能是必要的。在超过130天的时间里，该装置支持经工程改造以在免疫活性小鼠中分泌促红细胞生成素的人类细胞以及携带用于促红细胞生成素按需分泌的诱导型基因回路的转基因人类细胞。来自大鼠的胰岛封装在装置中并植入糖尿病小鼠中，在小鼠中恢复正常血糖超过75天。该生物相容性装置为在不存在免疫抑制的情况下移植工程化细胞提供了可回收的解决方案。
The long-term function of transplanted therapeutic cells typically requires systemic immune suppression. Here, we show that a retrievable implant comprising of a silicone reservoir and a porous polymeric membrane protects human cells encapsulated in it after implant transplantation in the intraperitoneal space of immunocompetent mice. Membranes with pores 1 µm in diameter allowed host macrophages to migrate into the device without the loss of transplanted cells, whereas membranes with pore sizes under 0.8 µm prevented their infiltration by immune cells. A synthetic polymer coating prevented fibrosis and was necessary for the long-term function of the device. For over 130 days the device supported human cells engineered to secrete erythropoietin in immunocompetent mice as well as transgenic human cells carrying an inducible gene circuit for the on-demand secretion of erythropoietin. Pancreatic islets from rats encapsulated in the device and implanted in diabetic mice restored normoglycaemia in the mice for over 75 days. The biocompatible device provides a retrievable solution for the transplantation of engineered cells in the absence of immunosuppression.
登录
查看更多内容
1型糖尿病患者的干细胞衍生的β细胞产生。
影响因子：
16.6
作者：
Millman JR;Xie C;Van Dervort A;Gürtler M;Pagliuca FW;Melton DA
通讯作者：
Melton DA
DOI：
10.1073/pnas.1708806115
发表时间：
2018-01-09
影响因子：
11.1
作者：
An, Duo;Chiu, Alan;Ma, Minglin
通讯作者：
Ma, Minglin
影响因子：
3.7
作者：
Neufeld, Tova;Ludwig, Barbara;Rotem, Avi
通讯作者：
Rotem, Avi
DOI：
10.1016/b978-0-12-398358-9.00028-8
发表时间：
2014-01-01
期刊：
PRINCIPLES OF TISSUE ENGINEERING, 4TH EDITION
影响因子：
--
作者：
Colton, Clark K.
通讯作者：
Colton, Clark K.
影响因子：
16.6
作者：
Chassin H;Geering B;Schukur L;Ausländer D;Lang B;Fussenegger M
通讯作者：
Fussenegger M