The intrinsic and extrinsic effects of N-linked glycans on glycoproteostasis.
The intrinsic and extrinsic effects of N-linked glycans on glycoproteostasis.
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DOI：
10.1038/nchembio.1651
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发表时间：
2014-11
影响因子：
14.8
通讯作者：
Kelly, Jeffery W.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hebert, Daniel N.;Lamriben, Lydia;Powers, Evan T.;Kelly, Jeffery W.
通过真核分泌途径运输的蛋白质通常被N-连接的碳水化合物修饰。这些庞大的两亲性修饰在天冬酰胺本质上提高溶解度和折叠能量通过碳水化合物-蛋白质相互作用。N-连接的聚糖还可以通过利用糖蛋白稳态或“糖蛋白稳态”网络来体外增强糖蛋白折叠，所述糖蛋白稳态或“糖蛋白稳态”网络包括许多聚糖结合和/或修饰酶或蛋白质，其合成、转移、雕刻和利用N-连接的聚糖来指导新生N-糖蛋白的折叠与降解以及通过细胞分泌途径的运输。如果蛋白质成熟受到错误折叠和/或聚集的干扰，则通常激活应激途径，导致分泌途径的转录重塑，以试图减轻损伤。不能实现糖蛋白稳态与几种病理学有关，包括淀粉样变性、囊性纤维化和溶酶体贮积病。糖蛋白抑制网络的遗传和药理学适应的最新进展为在不久的将来开发治疗这些疾病的药物提供了希望。
Proteins that traffic through the eukaryotic secretory pathway are commonly modified with N-linked carbohydrates. These bulky amphipathic modifications at asparagines intrinsically enhance solubility and folding energetics through carbohydrate-protein interactions. N-linked glycans can also extrinsically enhance glycoprotein folding by utilizing the glycoprotein homeostasis or “glycoproteostasis” network, comprising numerous glycan binding and/or modification enzymes or proteins that synthesize, transfer, sculpt and utilize N-linked glycans to direct folding vs. degradation, and trafficking of nascent N-glycoproteins through the cellular secretory pathway. If protein maturation is perturbed by misfolding and/or aggregation, stress pathways are often activated that result in transcriptional remodeling of the secretory pathway, in an attempt to alleviate the insult(s). The inability to achieve glycoproteostasis is linked to several pathologies, including amyloidoses, cystic fibrosis, and lysosomal storage diseases. Recent progress on genetic and pharmacologic adaptation of the glycoproteostasis network provides hope that drugs can be developed for these maladies in the near future.
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影响因子：
16
作者：
Cormier, James H.;Tamura, Taku;Sunryd, Johan C.;Hebert, Daniel N.
通讯作者：
Hebert, Daniel N.
DOI：
10.1126/science.1198461
发表时间：
2011-02-04
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Culyba EK;Price JL;Hanson SR;Dhar A;Wong CH;Gruebele M;Powers ET;Kelly JW
通讯作者：
Kelly JW
影响因子：
4.8
作者：
Bouchecareilh, Marion;Hutt, Darren M.;Balch, William E.
通讯作者：
Balch, William E.
影响因子：
7.2
作者：
Balch, William E.;Roth, Daniela M.;Hutt, Darren M.
通讯作者：
Hutt, Darren M.
影响因子：
3.3
作者：
Frenkel, Z;Shenkman, M;Lederkremer, GZ
通讯作者：
Lederkremer, GZ