CEACAM1 dampens antitumor immunity by down-regulating NKG2D ligand expression on tumor cells.
CEACAM1 dampens antitumor immunity by down-regulating NKG2D ligand expression on tumor cells.
复制标题
CEACAM1通过在肿瘤细胞上下调NKG2D配体的表达来抑制抗肿瘤免疫。
DOI：
10.1084/jem.20102575
复制
发表时间：
2011-12-19
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Blumberg RS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen Z;Chen L;Baker K;Olszak T;Zeissig S;Huang YH;Kuo TT;Mandelboim O;Beauchemin N;Lanier LL;Blumberg RS
通过将 NKG2D 配体保留在肿瘤细胞内，癌胚抗原相关细胞粘附分子 1 (CEACAM1) 在体外和体内促进肿瘤细胞逃离 NK 细胞介导的细胞溶解作用。尽管癌胚抗原 (CEA) 相关细胞粘附分子 1 (CEACAM1) 被视为肿瘤抑制因子，但越来越多的临床证据表明，肿瘤上高水平的 CEACAM1 表达与不良预后和高转移风险相关。在这里，我们检查了 CEACAM1 表达对肿瘤细胞的影响。我们发现，肿瘤细胞相关的 CEACAM1 会导致小鼠和人类肿瘤细胞中各种 NKG2D 配体保留在细胞内。 CEACAM1沉默的肿瘤细胞表达更多的细胞表面NKG2D配体，并对自然杀伤细胞介导的体外细胞溶解和体内排斥表现出更高的敏感性。我们的研究揭示了一种新机制，携带 CEACAM1 的肿瘤细胞可以通过该机制逃避免疫监视。
By retaining NKG2D ligands within tumor cells, carcinoembryonic antigen–related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1) facilitates tumor cell escape from NK cell–mediated cytolysis in vitro and in vivo. Although carcinoembryonic antigen (CEA)–related cell adhesion molecule 1 (CEACAM1) has been viewed as a tumor suppressor, increasing clinical evidence shows that high levels of CEACAM1 expression on tumors correlates with poor prognosis and high risk of metastasis. Here, we examined the consequences of CEACAM1 expression on tumor cells. We show that tumor cell–associated CEACAM1 causes intracellular retention of various NKG2D ligands in mouse and human tumor cells. CEACAM1-silenced tumor cells expressed more cell surface NKG2D ligands and exhibited greater sensitivity to natural killer cell–mediated cytolysis in vitro and rejection in vivo. Our studies reveal a novel mechanism through which CEACAM1-bearing tumor cells may escape immune-surveillance.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.4
作者：
Markel, G;Lieberman, N;Mandelboim, O
通讯作者：
Mandelboim, O
影响因子：
14.9
作者：
Xi L;Feber A;Gupta V;Wu M;Bergemann AD;Landreneau RJ;Litle VR;Pennathur A;Luketich JD;Godfrey TE
通讯作者：
Godfrey TE
影响因子：
2.9
作者：
Simeone, Diane M.;Ji, Baoan;Logsdon, Craig D.
通讯作者：
Logsdon, Craig D.
影响因子：
8
作者：
Liu, W.;Wei, W.;Asa, S. L.
通讯作者：
Asa, S. L.
影响因子：
8
作者：
Leung, N.;Turbide, C.;Beauchemin, N.
通讯作者：
Beauchemin, N.