GLP-1受体激动剂艾塞那肽缓解ob/ob小鼠骨骼肌脂质沉积的作用不依赖于体重的下降
GLP-1受体激动剂艾塞那肽缓解ob/ob小鼠骨骼肌脂质沉积的作用不依赖于体重的下降
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DOI：
10.3969/j.issn.1000-4718.2020.11.001
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
徐芬
中科院分区：
文献类型：
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作者：
郭婉蓉;陈宗兰;曹欢易;邓洪容;蔡梦茵;梁华;徐芬
目的:探讨降糖药物胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(Exe)对肥胖的ob/ob小鼠骨骼肌脂质沉积的作用及相关机制。方法:将8周龄雄性ob/ob小鼠随机分为生理盐水对照组(ob/ob组)和给药组(ob/ob+Exe组),另以野生型(WT)小鼠为WT对照组(WT组)。对ob/ob+Exe组小鼠腹腔注射Exe(24 nmol·kg~(–1)·d~(–1)) 4周,而对WT组及ob/ob组小鼠腹腔注射等体积生理盐水4周,定期监测干预后小鼠的体重、空腹血糖(FBG)及体脂含量。用油红O染色观察骨骼肌脂质沉积情况;用ELISA进行血清中甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)和总胆固醇及骨骼肌TG定量检测;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及脂代谢相关蛋白的表达情况。采用小鼠C2C12成肌细胞进行体外细胞实验,棕榈酸钠(300 μmol/L)或Exe(20 nmol/L)干预24 h后,通过油红O染色及细胞内TG定量观察细胞内脂质沉积情况;Western blot法观察AMPK及脂代谢相关蛋白的表达情况;通过葡萄糖摄取实验观察细胞的葡萄糖摄取能力。结果:与ob/ob组相比,Exe治疗对小鼠的体重、FBG、体脂含量及能量摄入无显著影响(P>0.05),但可显著降低血清中FFA含量(P<0.05)。油红O染色及TG定量结果显示,Exe明显缓解ob/ob小鼠骨骼肌中的脂质沉积(P<0.05)。Western blot结果显示,Exe可降低ob/ob小鼠骨骼肌中脂质合成相关蛋白的表达水平,增加磷酸化AMPK(p-AMPK)和脂质分解相关蛋白的水平(P<0.05)。Exe显著缓解棕榈酸钠诱导的C2C12细胞脂质沉积(P<0.05),显著升高p-AMPK、脂质分解相关蛋白和葡萄糖转运蛋白4的水平,降低脂质合成相关蛋白的水平(P<0.05),并且增强细胞的葡萄糖摄取能力(P<0.05)。结论:GLP-1受体激动剂Exe可以缓解ob/ob小鼠骨骼肌中的脂质沉积,其作用可能与抑制脂质合成和促进脂质分解相关,且该作用不依赖于体重的下降。