Pyruvate kinase M2-specific siRNA induces apoptosis and tumor regression.
Pyruvate kinase M2-specific siRNA induces apoptosis and tumor regression.
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DOI：
10.1084/jem.20111487
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发表时间：
2012-02-13
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Sharp PA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Goldberg MS;Sharp PA
丙酮酸激酶 M2 的敲低可诱导多种癌症类型的细胞凋亡和肿瘤消退。癌症特异性疗法的发展受到限制，因为大多数健康细胞和癌细胞依赖于共同的途径。丙酮酸激酶 (PK) 存在 M1 (PKM1) 和 M2 (PKM2) 亚型。 PKM2 在癌细胞中的表达会导致有氧糖酵解，并被认为具有选择性生长优势，是一个有前途的靶点。由于许多癌基因都会引起细胞代谢的常见改变，因此抑制 M2 亚型可能具有广泛的适用性。我们发现，一些旨在针对 M2 和 M1 同种型之间的错配的小干扰 (si) RNA 可以特异性敲低前者，从而导致多种癌细胞系活力下降和细胞凋亡增加，但在正常成纤维细胞或内皮细胞中情况较少。 siPKM2 的体内递送还导致已建立的异种移植物的肿瘤显着消退。我们的结果表明，可以利用 siRNA 固有的核苷酸水平特异性来开发针对在各种细胞类型中表现出差异剪接模式的基因中的异构体特异性外显子的治疗方法。
Knockdown of pyruvate kinase M2 induces apoptosis and tumor regression of multiple cancer types. The development of cancer-specific therapeutics has been limited because most healthy cells and cancer cells depend on common pathways. Pyruvate kinase (PK) exists in M1 (PKM1) and M2 (PKM2) isoforms. PKM2, whose expression in cancer cells results in aerobic glycolysis and is suggested to bestow a selective growth advantage, is a promising target. Because many oncogenes impart a common alteration in cell metabolism, inhibition of the M2 isoform might be of broad applicability. We show that several small interfering (si) RNAs designed to target mismatches between the M2 and M1 isoforms confer specific knockdown of the former, resulting in decreased viability and increased apoptosis in multiple cancer cell lines but less so in normal fibroblasts or endothelial cells. In vivo delivery of siPKM2 additionally causes substantial tumor regression of established xenografts. Our results suggest that the inherent nucleotide-level specificity of siRNA can be harnessed to develop therapeutics that target isoform-specific exons in genes exhibiting differential splicing patterns in various cell types.
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DOI：
10.1016/j.biocel.2007.11.009
发表时间：
2008-01-01
影响因子：
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作者：
Lee, Jungwoon;Kim, Hye Kyoung;Kim, Jungho
通讯作者：
Kim, Jungho
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作者：
Vander Heiden, Matthew G.;Christofk, Heather R.;Schuman, Eli;Subtelny, Alexander O.;Sharfi, Hadar;Harlow, Edward E.;Xian, Jun;Cantley, Lewis C.
通讯作者：
Cantley, Lewis C.
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6.4
作者：
Ugurel, S;Bell, N;Schadendorf, D
通讯作者：
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DOI：
10.1073/pnas.0914845107
发表时间：
2010-02-02
影响因子：
11.1
作者：
Clower, Cynthia V.;Chatterjee, Deblina;Krainer, Adrian R.
通讯作者：
Krainer, Adrian R.
沉默pkm2可提高多西紫杉醇对小鼠人肺癌异种移植物的疗效
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作者：
Shi, Hua-shan;Li, Dan;Wei, Yu-quan
通讯作者：
Wei, Yu-quan