Widespread genetic heterogeneity in multiple myeloma: implications for targeted therapy.
Widespread genetic heterogeneity in multiple myeloma: implications for targeted therapy.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2013.12.015
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发表时间：
2014-01-13
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Golub TR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lohr JG;Stojanov P;Carter SL;Cruz-Gordillo P;Lawrence MS;Auclair D;Sougnez C;Knoechel B;Gould J;Saksena G;Cibulskis K;McKenna A;Chapman MA;Straussman R;Levy J;Perkins LM;Keats JJ;Schumacher SE;Rosenberg M;Multiple Myeloma Research Consortium;Getz G;Golub TR
我们对203例多发性骨髓瘤（MM）患者的配对肿瘤/正常样本进行了大规模平行测序，并确定了显着突变的基因和拷贝数改变，并通过确定纯合缺失和杂合性缺失发现了推定的肿瘤抑制基因。我们观察到KRAS（特别是在既往接受过治疗的患者中）、NRAS、BRAF、FAM 46 C、TP 53和DIS 3（特别是在非超二倍体MM中）的频繁突变。突变通常存在于亚克隆群体中，并且在同一患者中观察到同一途径（例如KRAS、NRAS和BRAF）内的多个突变。体外建模仅预测靶向亚克隆突变的部分治疗功效，并且在某些情况下甚至预测非突变亚克隆的生长促进。这些结果强调了异质性分析对治疗决策的重要性。
We performed massively parallel sequencing of paired tumor/normal samples from 203 multiple myeloma (MM) patients and identified significantly mutated genes and copy number alterations, and discovered putative tumor suppressor genes by determining homozygous deletions and loss-of-heterozygosity. We observed frequent mutations in KRAS (particularly in previously treated patients), NRAS, BRAF, FAM46C, TP53 and DIS3 (particularly in non-hyperdiploid MM). Mutations were often present in subclonal populations, and multiple mutations within the same pathway (e.g. KRAS, NRAS and BRAF) were observed in the same patient. In vitro modeling predicts only partial treatment efficacy of targeting subclonal mutations, and even growth promotion of non-mutated subclones in some cases. These results emphasize the importance of heterogeneity analysis for treatment decisions.
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影响因子：
20.3
作者：
Chen, Lijuan;Wang, Siqing;Zhan, Fenghuang
通讯作者：
Zhan, Fenghuang
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
20.3
作者：
Annunziata, Christina M.;Hernandez, Lidia;Staudt, Louis M.
通讯作者：
Staudt, Louis M.
DOI：
10.1073/pnas.0710052104
发表时间：
2007-12-11
影响因子：
11.1
作者：
Beroukhim, Rameen;Getz, Gad;Sellers, William R.
通讯作者：
Sellers, William R.
影响因子：
12.3
作者：
Fisher S;Barry A;Abreu J;Minie B;Nolan J;Delorey TM;Young G;Fennell TJ;Allen A;Ambrogio L;Berlin AM;Blumenstiel B;Cibulskis K;Friedrich D;Johnson R;Juhn F;Reilly B;Shammas R;Stalker J;Sykes SM;Thompson J;Walsh J;Zimmer A;Zwirko Z;Gabriel S;Nicol R;Nusbaum C
通讯作者：
Nusbaum C