Synthesis and evaluation of diarylthiazole derivatives that inhibit activation of sterol regulatory element-binding proteins.
Synthesis and evaluation of diarylthiazole derivatives that inhibit activation of sterol regulatory element-binding proteins.
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DOI：
10.1021/jm200304y
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发表时间：
2011-07-14
影响因子：
7.3
通讯作者：
Uesugi M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kamisuki S;Shirakawa T;Kugimiya A;Abu-Elheiga L;Choo HY;Yamada K;Shimogawa H;Wakil SJ;Uesugi M
Fatostatin是最近发现的一种抑制固醇调节元件结合蛋白（SREBP）活化的小分子，可阻断肥胖小鼠脂肪的生物合成和积累。本研究合成了一系列法图他汀衍生物并对其进行了评价。我们的结构-活性关系导致将N-（4-（2-（2-丙基吡啶-4-基）噻唑-4-基）苯基）甲磺酰胺（24; FGH 10019）鉴定为测试的类似物中最有效的药物样分子。化合物24具有高的水溶性和膜渗透性，可以作为种子分子用于进一步开发。
Fatostatin, a recently discovered small molecule that inhibits activation of sterol regulatory element-binding protein (SREBP), blocks biosynthesis and accumulation of fat in obese mice. The present study synthesized and evaluated a series of fatostatin derivatives. Our structure-activity relationships led to the identification of N-(4-(2-(2-propylpyridin-4-yl)thiazol-4-yl)phenyl)methanesulfonamide (24; FGH10019) as the most potent drug-like molecule among the analogs tested. Compound 24 has high aqueous solubility and membrane permeability, and may serve as a seed molecule for further development.
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影响因子：
4.8
作者：
Choi, YM;Kawazoe, Y;Uesugi, M
通讯作者：
Uesugi, M
DOI：
10.1073/pnas.1534923100
发表时间：
2003-10-14
影响因子：
11.1
作者：
Horton, JD;Shah, NA;Goldstein, JL
通讯作者：
Goldstein, JL
影响因子：
64.5
作者：
Hua, XX;Nohturfft, A;Brown, MS
通讯作者：
Brown, MS
影响因子：
64.5
作者：
Yang, T;Espenshade, PJ;Brown, MS
通讯作者：
Brown, MS
影响因子：
64.5
作者：
Sakai, J;Duncan, EA;Goldstein, JL
通讯作者：
Goldstein, JL