Spontaneous formation of IpaB ion channels in host cell membranes reveals how Shigella induces pyroptosis in macrophages.
Spontaneous formation of IpaB ion channels in host cell membranes reveals how Shigella induces pyroptosis in macrophages.
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DOI：
10.1038/cddis.2012.124
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发表时间：
2012-09-06
影响因子：
9
通讯作者：
Kolbe, M.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Senerovic, L.;Tsunoda, S. P.;Goosmann, C.;Brinkmann, V.;Zychlinsky, A.;Meissner, F.;Kolbe, M.
革兰氏阴性杆菌福氏志贺氏菌侵入结肠上皮并引起细菌性痢疾。flexneri需要毒力因子侵袭质粒抗原B （IpaB）侵入宿主细胞，逃离吞噬体，诱导巨噬细胞死亡。IpaB的作用机制尚不清楚。在这里，我们发现纯化的IpaB自发寡聚并插入到靶细胞的质膜中形成阳离子选择离子通道。内化后，IpaB通道允许钾流入内溶酶体腔室，诱导空泡不稳定。内溶酶体渗漏后，巨噬细胞中ICE蛋白酶激活因子依赖性的Caspase-1激活和细胞死亡。我们的研究结果为效应蛋白IpaB及其离子通道活性如何引起吞噬体不稳定并诱导巨噬细胞死亡提供了一种机制。这些数据可能解释了flexneri在感染过程中如何利用分泌的IpaB逃避吞噬体并杀死宿主细胞，并可能扩展到其他医学上重要的肠致病菌的同源物。
The Gram-negative bacterium Shigella flexneri invades the colonic epithelium and causes bacillary dysentery. S. flexneri requires the virulence factor invasion plasmid antigen B (IpaB) to invade host cells, escape from the phagosome and induce macrophage cell death. The mechanism by which IpaB functions remains unclear. Here, we show that purified IpaB spontaneously oligomerizes and inserts into the plasma membrane of target cells forming cation selective ion channels. After internalization, IpaB channels permit potassium influx within endolysosomal compartments inducing vacuolar destabilization. Endolysosomal leakage is followed by an ICE protease-activating factor-dependent activation of Caspase-1 in macrophages and cell death. Our results provide a mechanism for how the effector protein IpaB with its ion channel activity causes phagosomal destabilization and induces macrophage death. These data may explain how S. flexneri uses secreted IpaB to escape phagosome and kill the host cells during infection and, may be extended to homologs from other medically important enteropathogenic bacteria.
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影响因子：
3.1
作者：
BARZU, S;NATO, F;PHALIPON, A
通讯作者：
PHALIPON, A
DOI：
10.1083/jcb.147.3.683
发表时间：
1999-11-01
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Blocker A;Gounon P;Larquet E;Niebuhr K;Cabiaux V;Parsot C;Sansonetti P
通讯作者：
Sansonetti P
影响因子：
16
作者：
Martinon, F;Burns, K;Tschopp, J
通讯作者：
Tschopp, J
影响因子：
11.8
作者：
Macia, Eric;Ehrlich, Marcelo;Kirchhausen, Tomas
通讯作者：
Kirchhausen, Tomas
DOI：
10.1073/pnas.0812900106
发表时间：
2009-06-16
影响因子：
11.1
作者：
Lunelli, Michele;Lokareddy, Ravi Kumar;Kolbe, Michael
通讯作者：
Kolbe, Michael