Essential roles for the Tec family kinases Tec and Btk in M-CSF receptor signaling pathways that regulate macrophage survival.
Essential roles for the Tec family kinases Tec and Btk in M-CSF receptor signaling pathways that regulate macrophage survival.
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DOI：
10.4049/jimmunol.180.12.8048
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发表时间：
2008-06-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Ellmeier W
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Melcher M;Unger B;Schmidt U;Rajantie IA;Alitalo K;Ellmeier W
Tec家族激酶在淋巴细胞中具有重要的作用，然而对其在单核细胞/巨噬细胞中的功能知之甚少。在这里，我们报告说，TEC家族激酶对于巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）诱导的调节巨噬细胞存活的信号通路至关重要。与野生型骨髓源性巨噬细胞（BMM）培养物相比，Tec−/−Btk−/− BMM培养物显示出与巨噬细胞数量严重下降相关的细胞死亡增加。此外，缺乏Tec或Btk的巨噬细胞显示caspase-11的表达和活化。M-CSF受体（M-CSFR）信号通路的阐明表明，尽管M-CSFR的表达和磷酸化正常，但M-CSF刺激后Tec−/−Btk−/−巨噬细胞中的总酪氨酸磷酸化模式发生了改变。此外，Tec和Btk是巨噬细胞而不是树突状细胞中GM-CSF受体α（GM-CSFRα）链正确表达所必需的，这表明Tec家族激酶参与了GM-CSFRα表达的谱系特异性调节。总之，我们的研究表明Tec和Btk调节M-CSFR信号诱导的巨噬细胞存活，并提供了Tec家族激酶与caspase-11和GM-CSFRα表达调节之间的新联系。
Tec family kinases have important roles in lymphocytes, however little is known about their function in monocytes/macrophages. Here we report that Tec family kinases are essential for macrophage colony stimulating factor (M-CSF)-induced signaling pathways that regulate macrophage survival. Compared to wildtype bone marrow-derived macrophages (BMM) cultures, Tec−/−Btk−/− BMM cultures displayed increased cell death that correlated with a severe drop in macrophage numbers. In addition, macrophages deficient in either Tec or Btk showed expression and activation of caspase-11. Elucidation of M-CSF receptor (M-CSFR) signaling pathways revealed that the total tyrosine phosphorylation pattern upon M-CSF stimulation was altered in Tec−/−Btk−/− macrophages despite normal expression and phosphorylation of the M-CSFR. Further, Tec and Btk are required for proper expression of GM-CSF receptor alpha (GM-CSFRα) chain in macrophages but not dendritic cells, implicating Tec family kinases in the lineage-specific regulation of GM-CSFRα expression. Taken together, our study shows that Tec and Btk regulate M-CSFR signaling-induced macrophage survival and provides a novel link between Tec family kinases and the regulation of caspase-11 and GM-CSFRα expression.
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影响因子：
20.3
作者：
Mangla, A;Khare, A;Rath, S
通讯作者：
Rath, S
DOI：
10.1016/s0169-328x(01)00058-4
发表时间：
2001-04-18
期刊：
MOLECULAR BRAIN RESEARCH
影响因子：
--
作者：
Harrison, DC;Davis, RP;Philpott, KL
通讯作者：
Philpott, KL
影响因子：
2.2
作者：
Lutz, MB;Kukutsch, N;Schuler, G
通讯作者：
Schuler, G
影响因子：
20.3
作者：
Dai, XM;Ryan, GR;Stanley, ER
通讯作者：
Stanley, ER
DOI：
10.1084/jem.20021845
发表时间：
2003-06-16
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Horwood NJ;Mahon T;McDaid JP;Campbell J;Mano H;Brennan FM;Webster D;Foxwell BM
通讯作者：
Foxwell BM