Autophagy in hypothalamic AgRP neurons regulates food intake and energy balance.
Autophagy in hypothalamic AgRP neurons regulates food intake and energy balance.
复制标题
DOI：
10.1016/j.cmet.2011.06.008
复制
发表时间：
2011-08-03
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Singh R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kaushik S;Rodriguez-Navarro JA;Arias E;Kiffin R;Sahu S;Schwartz GJ;Cuervo AM;Singh R
巨噬细胞自噬是一种溶酶体降解途径，通过翻转细胞成分来维持细胞内环境的稳定。在这里，我们展示了下丘脑刺参相关肽(AgRP)神经元的自噬在调节食物摄入和能量平衡中的作用。我们发现，饥饿诱导的下丘脑自噬动员神经元内源性脂类生成内源性游离脂肪酸，进而调节AgRP水平。抑制自噬的功能后果是无法在饥饿时上调AgRp，以及下丘脑阿片黑素皮质素原及其裂解产物α-黑素细胞刺激素的结构性增加，这通常导致瘦肉型。我们提出了一个新的概念框架，以考虑自噬调节下丘脑神经元内的脂代谢如何调节神经肽水平，从而对食物摄入量产生即时影响，以及对能量平衡的长期影响。调节下丘脑自噬可能成为肥胖和代谢综合征等疾病的有效干预手段。
Macroautophagy is a lysosomal degradative pathway that maintains cellular homeostasis by turning over cellular components. Here, we demonstrate a role for autophagy in hypothalamic agouti-related peptide (AgRP) neurons in the regulation of food intake and energy balance. We show that starvation-induced hypothalamic autophagy mobilizes neuron-intrinsic lipids to generate endogenous free fatty acids, which in turn regulate AgRP levels. The functional consequences of inhibiting autophagy are the failure to upregulate AgRP in response to starvation, and constitutive increases in hypothalamic levels of pro-opiomelanocortin and its cleavage product α-melanocyte stimulating hormone that typically contribute to a lean phenotype. We propose a new conceptual framework for considering how autophagy-regulated lipid metabolism within hypothalamic neurons may modulate neuropeptide levels to have immediate effects on food intake, as well as long-term effects on energy homeostasis. Regulation of hypothalamic autophagy could become an effective intervention in conditions such as obesity and the metabolic syndrome.
登录
查看更多内容
影响因子：
11.1
作者：
He C;Klionsky DJ
通讯作者：
Klionsky DJ
AMP激活的蛋白激酶对ULK1（HATG1）的磷酸化将能量传感连接到线粒体。
DOI：
10.1126/science.1196371
发表时间：
2011-01-28
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Egan DF;Shackelford DB;Mihaylova MM;Gelino S;Kohnz RA;Mair W;Vasquez DS;Joshi A;Gwinn DM;Taylor R;Asara JM;Fitzpatrick J;Dillin A;Viollet B;Kundu M;Hansen M;Shaw RJ
通讯作者：
Shaw RJ
神经元中的自噬诱导和自噬体清除：与阿尔茨海默氏病自噬病理学的关系。
影响因子：
5.3
作者：
Boland, Barry;Kumar, Asok;Lee, Sooyeon;Platt, Frances M.;Wegiel, Jerzy;Yu, W. Haung;Nixon, Ralph A.
通讯作者：
Nixon, Ralph A.
影响因子：
56.9
作者：
Cota, D;Proulx, K;Seeley, RJ
通讯作者：
Seeley, RJ
影响因子：
3.3
作者：
Mizushima, N;Yamamoto, A;Ohsumi, Y
通讯作者：
Ohsumi, Y