A novel anti-inflammatory role for secretory phospholipase A2 in immune complex-mediated arthritis.
A novel anti-inflammatory role for secretory phospholipase A2 in immune complex-mediated arthritis.
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DOI：
10.1002/emmm.201000072
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发表时间：
2010-05
影响因子：
11.1
通讯作者：
Lee, David M.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Boilard, Eric;Lai, Ying;Larabee, Katherine;Balestrieri, Barbara;Ghomashchi, Farideh;Fujioka, Daisuke;Gobezie, Reuben;Coblyn, Jonathan S.;Weinblatt, Michael E.;Massarotti, Elena M.;Thornhill, Thomas S.;Divangahi, Maziar;Remold, Heinz;Lambeau, Gerard;Gelb, Michael H.;Arm, Jonathan P.;Lee, David M.
磷脂酶 A2 (PLA2) 催化花生四烯酸的释放，从而产生炎症脂质介质，在多种炎症过程中至关重要。分泌性 PLA2 酶 (sPLA2) 在人类中有九个成员，但人们对其功能知之甚少，尽管它们已被证明参与脂质介质的生成和相关的炎症。为了进一步了解 sPLA2 在疾病中的作用，我们量化了这些酶在类风湿性关节炎滑液中的表达，并使用基因删除的小鼠来检查它们在自身免疫性糜烂性炎症关节炎小鼠模型中的贡献。与预期相反，我们发现 V 族 sPLA2 亚型发挥了一种新的抗炎作用，与 IIA 族 sPLA2 的促炎活性相反。从机制上讲，V 族 sPLA2 反调节包括通过调节半胱氨酰白三烯合成来促进免疫复合物清除。这些观察结果确定了 PLA2 的新型抗炎功能，并将 V 族 sPLA2 确定为治疗免疫复合物介导的炎症的潜在生物治疗药物。
Phospholipase A2 (PLA2) catalyses the release of arachidonic acid for generation of lipid mediators of inflammation and is crucial in diverse inflammatory processes. The functions of the secretory PLA2 enzymes (sPLA2), numbering nine members in humans, are poorly understood, though they have been shown to participate in lipid mediator generation and the associated inflammation. To further understand the roles of sPLA2 in disease, we quantified the expression of these enzymes in the synovial fluid in rheumatoid arthritis and used gene-deleted mice to examine their contribution in a mouse model of autoimmune erosive inflammatory arthritis. Contrary to expectation, we find that the group V sPLA2 isoform plays a novel anti-inflammatory role that opposes the pro-inflammatory activity of group IIA sPLA2. Mechanistically, group V sPLA2 counter-regulation includes promotion of immune complex clearance by regulating cysteinyl leukotriene synthesis. These observations identify a novel anti-inflammatory function for a PLA2 and identify group V sPLA2 as a potential biotherapeutic for treatment of immune-complex-mediated inflammation.
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作者：
Corr, M;Crain, B
通讯作者：
Crain, B
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作者：
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10.1084/jem.20052371
发表时间：
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The Journal of experimental medicine
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--
作者：
通讯作者：
--
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