缺氧诱导因子1α在砷所致人肝细胞上皮间质转化及其恶性转化中的作用
缺氧诱导因子1α在砷所致人肝细胞上皮间质转化及其恶性转化中的作用
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DOI：
10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.10.005
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
刘起展
中科院分区：
文献类型：
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作者：
戴翔宇;陈超;王大朋;张爱华;刘起展
目的探讨缺氧诱导因子1a(HIF-la)在亚砷酸钠(NaAsO_2)所致人肝细胞(L-02细胞)上皮-间质转化(EMT)及其在恶性转化中的作用。方法用2.0 μmo1/L NaAsO_2慢性处理L-02细胞0、10、20或30代,以0代为对照组。用LipofectamineTM2000将缺氧诱导因子1α对照小干扰RNA(con siRNA)和HIF-1α小干扰RNA(siRNA)转染砷诱导的恶性转化人肝细胞(T-L-02)后,将其分别设定为T-L-02+con siRNA和T-L-02+HIF-1α siRNA组,并设立L-02组及T-L-02对照组。采用Western blots检测不同组别的EMT指标及HIF-1α表达水平,采用双荧光素酶报告基因实验检测HIF-1α与Snail的结合水平,软琼脂集落形成实验检测细胞恶性程度,侵袭转移实验检测细胞侵袭转移能力。结果NaAsO_2处理10、20和30代L-02细胞后,其E-钙黏附蛋白水平均低于0代细胞组,P值均<0.05;而N-钙黏附蛋白和转录因子Snail相对表达量及HIF-1α水平均高于0代细胞组,P值均<0.05。siRNA处理后,T-L-02+HIF-1α siRNA组的HIF-1 α、N-钙黏附蛋白、Snail水平低于T-L-02对照组,而细胞E-钙黏附蛋白水平高于T-L-02对照组,P值均<0.05。同时,HIF-1α直接靶向Snail调控其表达,使其表达升高。细胞侵袭实验发现,T-L-02+HIF-1α siRNA组细胞的集落形成数、侵袭细胞数和转移细胞数均低于T-L-02对照组,P值均<0.05。结论HIF-1α通过调控Snail参与砷所致人肝细胞EMT及其恶性转化。