Cell death and cell lysis are separable events during pyroptosis.
Cell death and cell lysis are separable events during pyroptosis.
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DOI：
10.1038/cddiscovery.2017.70
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发表时间：
2017
影响因子：
7
通讯作者：
Price JV
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
DiPeso L;Ji DX;Vance RE;Price JV
尽管已经对炎性小体的激活可以触发哺乳动物细胞中的焦亡的机制有了很大的了解，但是焦亡的终末阶段的精确动力学还没有得到很好的表征。使用时间推移荧光成像来分析单个小鼠巨噬细胞中的焦亡的动力学，我们观察到细胞死亡和细胞溶解的不同阶段。我们的数据表明，gasdermin D孔形成导致的细胞膜渗透性与细胞运动停止、线粒体活性丧失和细胞肿胀一致，这些事件可以与细胞裂解解偶联。我们提出了一种细胞凋亡模型，其中细胞死亡可以独立于细胞裂解发生。细胞死亡与细胞裂解的解偶联可以允许在炎性体活化后更好地控制胞质内容物。
Although much insight has been gained into the mechanisms by which activation of the inflammasome can trigger pyroptosis in mammalian cells, the precise kinetics of the end stages of pyroptosis have not been well characterized. Using time-lapse fluorescent imaging to analyze the kinetics of pyroptosis in individual murine macrophages, we observed distinct stages of cell death and cell lysis. Our data demonstrate that cell membrane permeability resulting from gasdermin D pore formation is coincident with the cessation of cell movement, loss of mitochondrial activity, and cell swelling, events that can be uncoupled from cell lysis. We propose a model of pyroptosis in which cell death can occur independently of cell lysis. The uncoupling of cell death from cell lysis may allow for better control of cytosolic contents upon activation of the inflammasome.
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