Abstract # 3202 G(alpha)s-to-G(alpha)i switch of G protein-coupled receptor signaling in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts
Abstract # 3202 G(alpha)s-to-G(alpha)i switch of G protein-coupled receptor signaling in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts
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抽象的
DOI：
10.1016/j.bbi.2019.08.010
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Straub RH
中科院分区：
文献类型：
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作者：
Dufner B;Straub RH
在滑膜纤维母细胞瘤中GαS-ZU-GαI-Signalschaltung amβ2-AR in Dieser Arbeit wurde de Bedeutung einer G Signals Schaltung am Signal Schaltung am Signalalen Fbblasten von RA-Patienten untersuht.Verglichen Wurden Die Signalwege in synovialen Fibroblasten von RA-Patienten MIT Fibroblasten Aus den Guininalen Lymphnoten von gesunden Kontrollen.这是一个很好的选择，因为α的名字叫S--G-G-αI-Umschaltung dunch gmeinsames Binden vonβ-arrestin and PDE4 an denβ2-AR gegeben waren.αS-ALS GαI-Proteine nachgewiesen.在Velen Fällen Konnte eung Des Signalweiterleitung desβ-AR detektiert中，我们将在Entzündung下进行模拟，并在β中加入IL-1。刺激β-AR后，典型的抗炎信号为αS，提示炎症反应有效。这是一种刺激腺苷酸酶的作用，也是一种信号。他说：“我从百日咳毒素和百日咳毒素中提取α，再用苏打水刺激β-AR和腺苷酶。α我和PKA的关系是这样的：GαS-ZU-GαI-Umschaltung，我们的工作和工作都在他的基础上。这句话的意思是：“我不知道该怎么做，但我还是不能接受。”αS-Zu-GαI-Umschaltung kommt，dass es be den滑膜成纤维细胞von RA-Patienten zu einer G-Umschaltung kommt，dass es bebeden den synovialen en fibroblasten von RA-Patienten zu einer G-Umschaltung kommt.[方法]对兔成纤维细胞β和IL-1的表达进行体外模拟观察。
In dieser Arbeit wurde die Bedeutung einer Gαs-zu-Gαi-Signalumschaltung am β2-AR in synovialen Fibroblasten von RA-Patienten untersucht. Verglichen wurden die Signalwege in synovialen Fibroblasten von RA-Patienten mit Fibroblasten aus den inguinalen Lymphknoten von gesunden Kontrollen. Es konnte gezeigt werden, dass die Voraussetzungen für eine Gαs-zu-Gαi-Umschaltung durch gemeinsames Binden von β-Arrestin und PDE4 an den β2-AR gegeben waren. Außerdem konnten sowohl Gαs- als auch Gαi-Proteine nachgewiesen werden. In vielen Fällen konnte eine Umschaltung der Signalweiterleitung des β-AR detektiert werden, die durch RA oder die Simulation einer Entzündung durch Hypoxie oder/und IL-1β auch bei Gesunden ausgelöst wurde. Bei der Stimulation des β-AR, der typischerweise antiinflammatorische Signalwege über Gαs induziert, konnten daraufhin proinflammatorische Effekte detektiert werden. Diese unterschieden sich stark von den cAMP-vermittelten Effekten der stimulierten Adenylatzyklase, an die das Signal ohne die Umschaltung üblicherweise weitergeleitet worden wäre. Die beschriebene Umschaltung konnte oftmals durch Hemmung des Gαi durch Pertussis-Toxin oder Hemmung der PKA durch H89 rückgängig gemacht werden, sodass die Wirkung des stimulierten β-AR der Wirkung der aktivierten Adenylatzyklase entsprach. Diese Wirkung der Gαi- und PKA-Inhibitoren entspricht der Hypothese einer Gαs-zu-Gαi-Umschaltung, wie sie bereits zuvor auch schon in anderen Arbeiten beobachtet wurde. Außerdem konnte in dieser Arbeit gezeigt werden, dass die GRK2/3 und GRK2/5 ebenfalls großen Einfluss auf die Umschaltung haben. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es bei den synovialen Fibroblasten von RA-Patienten zu einer Gαs-zu-Gαi-Umschaltung kommt, die proinflammatorische Effekte mit sich bringt. Durch die Simulation einer Entzündung durch Hypoxie oder/und IL-1β konnte diese Umschaltung teilweise auch bei Fibroblasten aus inguinalen Lymphknoten von Gesunden provoziert werden.