Tumor-Derived cGAMP Regulates Activation of the Vasculature.
Tumor-Derived cGAMP Regulates Activation of the Vasculature.
复制标题
肿瘤来源的cGAMP调节血管系统的激活。
DOI：
10.3389/fimmu.2020.02090
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发表时间：
2020
影响因子：
7.3
通讯作者：
Barbie DA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Campisi M;Sundararaman SK;Shelton SE;Knelson EH;Mahadevan NR;Yoshida R;Tani T;Ivanova E;Cañadas I;Osaki T;Lee SWL;Thai T;Han S;Piel BP;Gilhooley S;Paweletz CP;Chiono V;Kamm RD;Kitajima S;Barbie DA
先天性免疫激活后免疫细胞的肿瘤内募集对于抗肿瘤免疫是至关重要的，并且涉及通过cGAS/STING途径的胞质dsDNA感测。我们先前已经证明，对PD-1阻断具有抗性的KRAS-LKB 1（KL）突变型肺癌表现出STING沉默、免疫化学引诱物的肿瘤细胞产生受损和T细胞排斥。由于脉管系统也是免疫细胞浸润到肿瘤中的关键守门人，我们开发了一种新的微流体模型来研究KL肿瘤-血管相互作用。值得注意的是，LKB 1重建的肿瘤细胞的dsDNA引发激活微血管系统，即使当肿瘤细胞STING缺失时。癌细胞的cGAS驱动的2′3′ cGAMP细胞外输出激活内皮细胞中的STING信号传导，并与1型干扰素协同作用，以增加血管通透性和E选择素、VCAM-1和ICAM-1的表达以及T细胞与内皮的粘附。因此，肿瘤细胞cGAS-STING信号传导不仅产生T细胞化学引诱物，而且引发肿瘤脉管系统用于免疫细胞逃逸。
Intratumoral recruitment of immune cells following innate immune activation is critical for anti-tumor immunity and involves cytosolic dsDNA sensing by the cGAS/STING pathway. We have previously shown that KRAS-LKB1 (KL) mutant lung cancer, which is resistant to PD-1 blockade, exhibits silencing of STING, impaired tumor cell production of immune chemoattractants, and T cell exclusion. Since the vasculature is also a critical gatekeeper of immune cell infiltration into tumors, we developed a novel microfluidic model to study KL tumor-vascular interactions. Notably, dsDNA priming of LKB1-reconstituted tumor cells activates the microvasculature, even when tumor cell STING is deleted. cGAS-driven extracellular export of 2′3′ cGAMP by cancer cells activates STING signaling in endothelial cells and cooperates with type 1 interferon to increase vascular permeability and expression of E selectin, VCAM-1, and ICAM-1 and T cell adhesion to the endothelium. Thus, tumor cell cGAS-STING signaling not only produces T cell chemoattractants, but also primes tumor vasculature for immune cell escape.
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DOI：
10.1073/pnas.1512832112
发表时间：
2015-12-15
影响因子：
11.1
作者：
Demaria, Olivier;De Gassart, Aude;Gilliet, Michel
通讯作者：
Gilliet, Michel
影响因子：
28.2
作者：
Della Corte CM;Byers LA
通讯作者：
Byers LA
DOI：
10.1056/nejmoa1312625
发表时间：
2014-08-07
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Liu Y;Jesus AA;Marrero B;Yang D;Ramsey SE;Sanchez GAM;Tenbrock K;Wittkowski H;Jones OY;Kuehn HS;Lee CR;DiMattia MA;Cowen EW;Gonzalez B;Palmer I;DiGiovanna JJ;Biancotto A;Kim H;Tsai WL;Trier AM;Huang Y;Stone DL;Hill S;Kim HJ;St Hilaire C;Gurprasad S;Plass N;Chapelle D;Horkayne-Szakaly I;Foell D;Barysenka A;Candotti F;Holland SM;Hughes JD;Mehmet H;Issekutz AC;Raffeld M;McElwee J;Fontana JR;Minniti CP;Moir S;Kastner DL;Gadina M;Steven AC;Wingfield PT;Brooks SR;Rosenzweig SD;Fleisher TA;Deng Z;Boehm M;Paller AS;Goldbach-Mansky R
通讯作者：
Goldbach-Mansky R
影响因子：
8.8
作者：
Corrales L;Glickman LH;McWhirter SM;Kanne DB;Sivick KE;Katibah GE;Woo SR;Lemmens E;Banda T;Leong JJ;Metchette K;Dubensky TW Jr;Gajewski TF
通讯作者：
Gajewski TF
DOI：
10.1038/nri3921
发表时间：
2015-12
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--