Cathepsin C reguliert den Schweregrad der akuten experimentellen Pankreatitis durch Beeinflussung der Leukozyteninfiltration und Apoptose
Cathepsin C reguliert den Schweregrad der akuten experimentellen Pankreatitis durch Beeinflussung der Leukozyteninfiltration und Apoptose
复制标题
组织蛋白酶C通过影响白细胞浸润和凋亡调节急性实验性胰腺炎的严重程度
DOI：
10.1055/s-0036-1587239
复制
发表时间：
2016
影响因子：
1.3
通讯作者：
Aghdassi AA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
John DS;Aschenbach A;Sendler M;Weiss FU;Pham C;Mayerle J;Lerch MM;Aghdassi AA
Ziele：急性胰腺炎中CTSC影响的体内和体外模型研究韦尔登.方法：用超最大限度的促胆固醇收缩素-康森松刺激和胞内蛋白酶激活法分离野生型和组织蛋白酶C（CTSC-/-）.在CTSC-/-Mäusen和entsprechenden Wildtypen中，在Caerulein-Modell工业和Schweregrad中发现了急性胰腺炎。Zusätzlich wurden von beiden Tiergruppen neutrophile Granulozyten isoliert und näher charakterisiert.Ergebnis：Depletion von CTSC führte in isolierten Azinuszellen zu einer Reduktion der Aktivitäten anderer lysomaler Enzyme，wohingegen die Zymogen-Aktivierung unverändert blieb. CTSC-/-Mäuse维森将一种温和的方法用于急性胰腺炎的实验，这是一种嗜中性粒细胞浸润性蠕虫。在这两个模型中，半胱天冬酶抑制了细胞凋亡。CTSC-/-Neutrophiles zeigten eine verringerte Aktivierung von PMN-Elastase and von Cathepsin G sowie eine verminderte Migration.Schlussfolgerung：Cathepsin C beeinflusst den Schweregrad der akuten Pankreatitis，indem es the Neutrophilenaktivierung und-invasion sowie die Apoptose steuert.这些研究表明，溶酶体蛋白酶在急性胰腺炎中具有重要作用。
Ziele: Mittels in-vivo und in-vitro Modellen soll der Einfluss von CTSC in der akuten Pankreatitis untersucht werden.Methodik: Azinuszellen des Pankreas von Wildtyp und Cathepsin C defizienten (CTSC-/-) Mäusen wurden nach Isolation mit supramaximalen Cholezystokinin-Konzentrationen stimuliert und die intrazelluläre Proteasenaktivierung sowie Apoptose untersucht. In CTSC-/-Mäusen und entsprechenden Wildtypen wurde eine akute Pankreatitis im Caerulein-Modell induziert und der Schweregrad untersucht. Zusätzlich wurden von beiden Tiergruppen neutrophile Granulozyten isoliert und näher charakterisiert.Ergebnis: Depletion von CTSC führte in isolierten Azinuszellen zu einer Reduktion der Aktivitäten anderer lysosomaler Enzyme, wohingegen die Zymogen-Aktivierung unverändert blieb. CTSC-/-Mäuse wiesen einen milderen Verlauf der akuten experimentellen Pankreatitis auf, wobei sich eine verminderte Neutrophileninfiltration zeigte. In beiden Modellen war die Caspase-abhängige Apoptose verringert. CTSC-/-Neutrophile zeigten eine verringerte Aktivierung von der PMN-Elastase und von Cathepsin G sowie eine verminderte Migration.Schlussfolgerung: Cathepsin C beeinflusst den Schweregrad der akuten Pankreatitis, indem es die Neutrophilenaktivierung und-invasion sowie die Apoptose steuert. Diese Beobachtungen stützen die These, dass lysosomale Proteasen eine wichtige Funktion in der akuten Pankreatitis wahrnehmen.