Human gut bacterial metabolism drives Th17 activation and colitis.
Human gut bacterial metabolism drives Th17 activation and colitis.
复制标题
DOI：
10.1016/j.chom.2021.11.001
复制
发表时间：
2022-01-12
影响因子：
30.3
通讯作者：
Turnbaugh PJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Alexander M;Ang QY;Nayak RR;Bustion AE;Sandy M;Zhang B;Upadhyay V;Pollard KS;Lynch SV;Turnbaugh PJ
辅助 T 17 (Th17) 细胞的细菌激活会加剧小鼠自身免疫模型，但人类相关细菌如何影响 Th17 驱动的疾病仍然难以捉摸。我们发现，人肠道 Actinobacter Eggerthella lenta 通过细胞和抗原独立机制解除对 Th17 转录因子 Rorγt 的抑制，从而诱导肠道 Th17 激活。 E. lenta 在炎症性肠病 (IBD) 患者中含量丰富，并以 Rorc 依赖性方式使小鼠结肠炎恶化。 Th17 的激活因迟缓 E. lenta 菌株而异，这归因于强心苷还原酶 2 (Cgr2)。 Cgr2 足以诱导白细胞介素 (IL)-17a（一种主要的 Th17 细胞因子）。 cgr2+ E. lenta 在纯培养物中消耗假定的甾体糖苷；相关化合物与人类 IBD 严重程度呈负相关。最后，利用 Cgr2 对膳食精氨酸的敏感性，我们预防了慢肠杆菌引起的小鼠肠道炎症。总之，这些结果支持人类肠道细菌代谢在驱动 Th17 依赖性自身免疫中的作用。亚历山大等人。研究表明，一种与自身免疫相关的微生物，Eggerthella lenta，会激活 Th17 细胞，并使小鼠结肠炎模型恶化。利用菌株水平变异、比较基因组学和细菌遗传学，他们证明强心苷还原酶 2 (Cgr2) 酶足以激活 Th17，并且升高的饮食精氨酸可以阻止迟缓大肠杆菌诱导的结肠炎。
Bacterial activation of T helper 17 (Th17) cells exacerbates mouse models of autoimmunity, but how human-associated bacteria impact Th17-driven disease remains elusive. We show that human gut Actinobacterium Eggerthella lenta induces intestinal Th17 activation by lifting inhibition of the Th17 transcription factor Rorγt through cell- and antigen-independent mechanisms. E. lenta is enriched in inflammatory bowel disease (IBD) patients and worsens colitis in a Rorc-dependent manner in mice. Th17 activation varies across E. lenta strains, which is attributable to the Cardiac glycoside reductase 2 (Cgr2) enzyme. Cgr2 is sufficient to induce interleukin(IL)-17a, a major Th17 cytokine. cgr2+ E. lenta deplete putative steroidal glycosides in pure culture; related compounds are negatively associated with human IBD severity. Finally, leveraging the sensitivity of Cgr2 to dietary arginine, we prevented E. lenta-induced intestinal inflammation in mice. Together, these results support a role for human gut bacterial metabolism in driving Th17-dependent autoimmunity. Alexander et al. show an autoimmune-associated microbe, Eggerthella lenta, activates Th17 cells and worsens mouse models of colitis. Using strain-level variation, comparative genomics, and bacterial genetics they demonstrate that the Cardiac glycoside reductase 2 (Cgr2) enzyme is sufficient for Th17 activation and that elevated dietary arginine blocks E. lenta-induced colitis.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.3
作者：
da Silva RR;Wang M;Nothias LF;van der Hooft JJJ;Caraballo-Rodríguez AM;Fox E;Balunas MJ;Klassen JL;Lopes NP;Dorrestein PC
通讯作者：
Dorrestein PC
DOI：
10.1126/science.1198469
发表时间：
2011-01-21
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Atarashi K;Tanoue T;Shima T;Imaoka A;Kuwahara T;Momose Y;Cheng G;Yamasaki S;Saito T;Ohba Y;Taniguchi T;Takeda K;Hori S;Ivanov II;Umesaki Y;Itoh K;Honda K
通讯作者：
Honda K
影响因子：
64.5
作者：
Ang, Qi Yan;Alexander, Margaret;Turnbaugh, Peter J.
通讯作者：
Turnbaugh, Peter J.
影响因子：
15.5
作者：
Fernandes AD;Reid JN;Macklaim JM;McMurrough TA;Edgell DR;Gloor GB
通讯作者：
Gloor GB
影响因子：
32.4
作者：
Britton, Graham J.;Contijoch, Eduardo J.;Faith, Jeremiah J.
通讯作者：
Faith, Jeremiah J.