MicroRNA-96 Promotes Schistosomiasis Hepatic Fibrosis in Mice by Suppressing Smad7
MicroRNA-96 Promotes Schistosomiasis Hepatic Fibrosis in Mice by Suppressing Smad7
复制标题
MicroRNA-96 通过抑制 Smad7 促进小鼠血吸虫病肝纤维化
DOI：
10.1016/j.omtm.2018.10.002
复制
发表时间：
2018-10
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Weiqing Pan
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xufeng Luo;Dongmei Zhang;Jun Xie;Qin Su;Xing He;Ruipu Bai;Guangping Gao;Weiqing Pan
血吸虫感染引起宿主microRNAs（miRNAs）的异常表达，使失调的miRNAs水平正常化可以减轻病理。在这里，我们发现宿主miRNA，miR-96，在肝血吸虫病的进展过程中显著上调。我们证明miR-96的升高通过抑制其靶基因Smad 7的表达诱导感染小鼠的肝纤维化。我们发现血吸虫感染可诱导转化生长因子β1（TGF-β1）的表达，而TGF-β1又通过SMAD 2/3-DROSHA介导的转录后调节上调miR-96的表达。此外，用重组腺相关病毒8（rAAV 8）介导的坚韧诱饵RNA在小鼠中抑制miR-96可减轻肝纤维化，并防止病毒感染后的致死性。综上所述，我们的数据突出了rAAV 8介导的miR-96抑制作为治疗肝血吸虫病的治疗策略的潜力。
Infection withSchistosomacauses aberrant expression of host microRNAs (miRNAs), and normalizing the levels of dysregulated miRNAs can attenuate pathology. Here, we show that the host miRNA,miR-96, is markedly upregulated during the progression of hepatic schistosomiasis. We demonstrate that elevation ofmiR-96induces hepatic fibrosis in infected mice by suppressing the expression of its target gene,Smad7. We show that infection withSchistosomainduces the expression of transforming growth factor β1 (TGF-β1), which in turn upregulates the expression ofmiR-96through SMAD2/3-DROSHA-mediated post-transcriptional regulation. Furthermore, inhibition ofmiR-96with recombinant adeno-associated virus 8 (rAAV8)-mediated delivery of Tough Decoy RNAs in mice attenuated hepatic fibrosis and prevented lethality following schistosome infection. Taken together, our data highlight the potential for rAAV8-mediated inhibition ofmiR-96as a therapeutic strategy to treat hepatic schistosomiasis.
登录
查看更多内容
影响因子：
3.7
作者：
Ferreira Rde C;Montenegro SM;Domingues AL;Bandeira AP;Silveira CA;Leite LA;Pereira Cde A;Fernandes IM;Mertens AB;Almeida MO
通讯作者：
Almeida MO
影响因子：
3.7
作者：
Kriebel S;Schmidt D;Holdenrieder S;Goltz D;Kristiansen G;Moritz R;Fisang C;Müller SC;Ellinger J
通讯作者：
Ellinger J
影响因子：
168.9
作者：
Lozano, Rafael;Naghavi, Mohsen;Murray, Christopher J. L.
通讯作者：
Murray, Christopher J. L.
影响因子：
12.4
作者：
Chung, Arthur C. K.;Dong, Yuan;Lan, Hui Y.
通讯作者：
Lan, Hui Y.
影响因子：
4.2
作者：
Meiyu Xu;Jia Li;Jun Xie;R. He;Q. Su;G. Gao;P. Tai
通讯作者：
Meiyu Xu;Jia Li;Jun Xie;R. He;Q. Su;G. Gao;P. Tai