6⁃姜烯酚介导 Hedgehog / Gli1 通路对 三阴性乳腺癌细胞侵袭及迁移作用机制

6⁃姜烯酚介导 Hedgehog / Gli1 通路对 三阴性乳腺癌细胞侵袭及迁移作用机制
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DOI:
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发表时间:
2022
期刊:
中国药理学通报
影响因子:
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通讯作者:
胡晨霞
胡晨霞
中科院分区:
其他
文献类型:
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作者:
林嘉怡;柯乔丹;吴锦如;李梦杰;黄 霞;胡晨霞

文献摘要

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目的 研究 Hedgehog( Hh) 通路转录因子 Gli1 表达及 6⁃姜烯酚介导 Hh/ Gli1 通路对三阴性乳腺癌 MDA⁃MB⁃231 细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响及分子机制。 方法 应用 慢病毒建立过表达 Gli1 基因 MDA⁃MB⁃231 稳转细胞株; qRT⁃PCR 及 Western blot 实验验证 Gli1 过表达效率;CCK⁃8 和 EdU 实验检测 Gli1 表达及 6⁃姜烯酚对细胞活力的影响; 细胞划痕实验及 Transwell 实验检测细胞迁移和侵袭能力; Western blot 实验检测 Hh 通路相关基因蛋白表达水平。 结 果 成功建立 MDA⁃MB⁃231⁃Gli1 过表达稳转细胞株,当 Gli1 基因过表达时,细胞侵袭迁移能力明显提高,MDA⁃MB⁃231 细胞中 Hh 通路基因 Gli1,EMT 标志基因 Vimentin 及 Hippo 通路基因 YAP、TEAD4 表达升高;应用 Hh/ Gli 通路抑制剂 Gant61 抑制 Gli1 表达时,增殖、侵袭、迁移能力降低。 应用 6⁃姜烯酚处理细胞其增殖及侵袭迁移能力减弱,且 Hh 通路 基因 Gli1、Vimentin、YAP、TEAD4 蛋白表达降低。 结论 Gli1 基因能促进 MDA⁃MB⁃231 细胞侵袭迁移能力;6⁃姜烯酚 能够通过 Hedgehog 信号通路抑制乳腺癌细胞增殖、侵袭迁 移能力,转录因子 Gli1 可能是其作用靶点之一。