The Acyl-CoA Specificity of Human Lysine Acetyltransferase KAT2A.
The Acyl-CoA Specificity of Human Lysine Acetyltransferase KAT2A.
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DOI：
10.1021/acs.biochem.2c00308
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发表时间：
2022-09-06
期刊：
影响因子：
2.9
通讯作者：
Lin, Hening
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Anmangandla, Ananya;Ren, Yuxiang;Fu, Qin;Zhang, Sheng;Lin, Hening
蛋白质翻译后修饰可调节广泛的细胞功能，包括信号转导、转录和代谢。蛋白质赖氨酸残基经历许多翻译后酰化，并受到一系列酶的调节，例如组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)。 KAT2A 被充分表征为组蛋白和非组蛋白底物的赖氨酸乙酰转移酶，据报道可以耐受其他酰基辅酶 A 底物，例如琥珀酰辅酶 A，并在特定的生物环境中显示出非乙酰基转移酶活性。在这项工作中，我们研究了 KAT2A 对酰基辅酶 A 底物的偏好，并尝试确定 KAT2A 在细胞环境中是否以及在多大程度上可以利用额外的酰基辅酶 A 底物。我们发现，虽然KAT2A可以结合并利用丙二酰辅酶A，但其与琥珀酰辅酶A或戊二酰辅酶A的活性非常弱，并且乙酰化仍然是KAT2A在体外和细胞中最有效的活性。
Protein post-translational modifications serve to regulate a broad range of cellular functions including signal transduction, transcription, and metabolism. Protein lysine residues undergo many post-translational acylations and are regulated by a range of enzymes, such as histone acetyl transferases (HATs) and histone deacetylases (HDACs). KAT2A, well characterized as a lysine acetyltransferase for both histone and nonhistone substrates, has been reported to tolerate additional acyl-CoA substrates, such as succinyl-CoA, and shows nonacetyl transferase activity in specific biological contexts. In this work, we investigate the acyl-CoA substrate preference of KAT2A and attempt to determine whether and to what extent additional acyl-CoA substrates may be utilized by KAT2A in a cellular context. We show that while KAT2A can bind and utilize malonyl-CoA, its activity with succinyl-CoA or glutaryl-CoA is very weak, and acetylation is still the most efficient activity for KAT2A in vitro and in cells.
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