Transgenerational epigenetic inheritance of longevity in Caenorhabditis elegans.
Transgenerational epigenetic inheritance of longevity in Caenorhabditis elegans.
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DOI：
10.1038/nature10572
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发表时间：
2011-10-19
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Brunet, Anne
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Greer, Eric L.;Maures, Travis J.;Ucar, Duygu;Hauswirth, Anna G.;Mancini, Elena;Lim, Jana P.;Benayoun, Berenice A.;Shi, Yang;Brunet, Anne
染色质修饰剂调节几种生物体的寿命，这就提出了一个问题：亲代染色质状态的变化是否会在下一代中不完全地重新编程，从而影响后代的寿命。由ASH-2、WDR-5和组蛋白甲基转移酶SET-2组成的组蛋白H3赖氨酸4三甲基化（H3 K4 me 3）复合物调节C. elegans寿命。在这里，我们表明，在H3 K4 me 3染色质修饰剂ASH-2，WDR-5，或SET-2在父母一代的缺陷延长后代的寿命，直到第三代。ASH-2复合体成员的寿命延长的跨代遗传依赖于H3 K4 me 3脱甲基酶RBR-2，并且需要后代中存在功能性生殖系。寿命的跨代遗传对H3 K4 me 3甲基化复合物具有特异性，并与基因表达的表观遗传变化相关。因此，仅在父母中操纵特定的染色质修饰剂可以诱导后代对长寿的表观遗传记忆。
Chromatin modifiers regulate lifespan in several organisms, raising the question of whether changes in chromatin states in the parental generation could be incompletely reprogrammed in the next generation and thereby affect the lifespan of descendents. The histone H3 lysine 4 trimethylation (H3K4me3) complex composed of ASH-2, WDR-5, and the histone methyltransferase SET-2 regulates C. elegans lifespan. Here we show that deficiencies in the H3K4me3 chromatin modifiers ASH-2, WDR-5, or SET-2 in the parental generation extend the lifespan of descendents up until the third generation. The transgenerational inheritance of lifespan extension by members of the ASH-2 complex is dependent on the H3K4me3 demethylase RBR-2, and requires the presence of a functioning germline in the descendents. Transgenerational inheritance of lifespan is specific for the H3K4me3 methylation complex and is associated with epigenetic changes in gene expression. Thus, manipulation of specific chromatin modifiers only in parents can induce an epigenetic memory of longevity in descendents.
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作者：
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