罕见黏多糖贮积症ⅣA型致病基因GALNS突变谱和骨骼表型
罕见黏多糖贮积症ⅣA型致病基因GALNS突变谱和骨骼表型
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DOI：
10.3969/j.issn.1674-2591.2021.02.003
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
李梅
中科院分区：
文献类型：
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作者：
郑文彬;胡静;赵笛辰;孙磊;周冰娜;姜艳;王鸥;夏维波;邢小平;李梅
目的分析罕见黏多糖贮积症ⅣA型(mucopolysaccharidosis type ⅣA,MPS ⅣA)家系患者的临床特点,行致病基因突变研究,探讨MPS ⅣA患者骨骼表型与基因突变谱的特点。方法纳入以步态异常、骨骼畸形为主要表现的3个家系4例患者,评估患者临床表现、骨转换生化指标、骨密度、骨影像学及MPS相关酶学指标。采用全外显子测序技术检测致病基因突变。复习文献,总结我国大样本MPS ⅣA患者表型及基因型特点。结果MPS ⅣA型主要表型包括身材矮小(74.0%) 、关节松弛(53.0%) 、鸡胸(39.0%) 、漏斗胸(36.0%) 、膝内翻/外翻畸形(17.0%) 。影像学以椎体扁平及前端鸟嘴样突出(51.0%) 、脊柱后凸(30.0%) 、脊柱侧弯(29.0%) 、肋骨飘带征(28.0%) 、股骨头变形(10.0%)为主要特点。75.5%患者有尿黏多糖定性阳性,90.7%患者血N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶(N acetylgalactosamine-6-sulfatase,GALNS)活性降低。本研究首次检出GALNS基因的5种新突变(p. Y190C、p. E192G、p. R259Y、p. A400P、c. 898+2T> A),影响GALNS蛋白的折叠、分子间相互作用及合成,致GALNS合成减少,使得多组织中糖胺聚糖堆积。我国大样本MPS ⅣA患者GALNS基因以错义及无义突变最常见,其中c. 953T>G、c. 706C>G、c. 374C>T、 c. 1097T>C为高频突变。结论MPS ⅣA是GALNS突变引起的罕见常染色体隐性遗传性溶酶体病。中国MPS ⅣA患者以身材矮小、多部位骨骼畸形为主要表型,GALNS基因以错义及无义突变最常见,本研究首次发现GALNS的5种新突变,扩展了对MPS ⅣA表型和致病基因突变谱的认识。