A p53 Super-tumor Suppressor Reveals a Tumor Suppressive p53-Ptpn14-Yap Axis in Pancreatic Cancer.
A p53 Super-tumor Suppressor Reveals a Tumor Suppressive p53-Ptpn14-Yap Axis in Pancreatic Cancer.
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DOI：
10.1016/j.ccell.2017.09.007
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发表时间：
2017-10-09
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Attardi LD
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mello SS;Valente LJ;Raj N;Seoane JA;Flowers BM;McClendon J;Bieging-Rolett KT;Lee J;Ivanochko D;Kozak MM;Chang DT;Longacre TA;Koong AC;Arrowsmith CH;Kim SK;Vogel H;Wood LD;Hruban RH;Curtis C;Attardi LD
p53 转录因子是胰腺癌进展的关键障碍。为了揭示 p53 介导的肿瘤抑制机制（目前仍难以捉摸），我们分析了表达 p53 转录激活结构域 (TAD) 突变体的小鼠的胰腺癌发展。令人惊讶的是，p5353,54 TAD2 突变体表现为“超级肿瘤抑制因子”，具有增强的抑制胰腺癌和反式激活选定 p53 靶基因（包括 Ptpn14）的能力。 Ptpn14 编码 Yap 癌蛋白的负调节因子，与 p53 一样，对于抑制胰腺癌是必要且充分的。我们发现 p53 缺陷会促进 Yap 信号传导，并且 PTPN14 和 TP53 突变在人类癌症中是相互排斥的。这些研究揭示了 p53-Ptpn14-Yap 通路，它是 p53 介导的肿瘤抑制不可或缺的一部分。梅洛等人。发现第二个转录激活结构域中含有突变的 p53 突变体由于 p53 靶基因 Ptpn14 的过度激活而增强了肿瘤抑制能力。 Ptpn14 抑制 Yap 活性，并且是胰腺癌中 p53 肿瘤抑制活性所必需的。
The p53 transcription factor is a critical barrier to pancreatic cancer progression. To unravel mechanisms of p53-mediated tumor suppression, which have remained elusive, we analyzed pancreatic cancer development in mice expressing p53 transcriptional activation domain (TAD) mutants. Surprisingly, the p5353,54 TAD2 mutant behaves as a “super-tumor suppressor”, with an enhanced capacity to both suppress pancreatic cancer and transactivate select p53 target genes, including Ptpn14. Ptpn14 encodes a negative regulator of the Yap oncoprotein and is necessary and sufficient for pancreatic cancer suppression, like p53. We show that p53 deficiency promotes Yap signaling and that PTPN14 and TP53 mutations are mutually exclusive in human cancers. These studies uncover a p53-Ptpn14-Yap pathway that is integral to p53-mediated tumor suppression. Mello et al. find that a p53 mutant harboring mutations in the second transcriptional activation domain has enhanced tumor suppression capacities due to hyperactivation of the p53 target gene Ptpn14. Ptpn14 suppresses Yap activity and is required for p53 tumor suppressor activity in pancreatic cancer.
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影响因子：
5.8
作者：
Gu, Zuguang;Eils, Roland;Schlesner, Matthias
通讯作者：
Schlesner, Matthias
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作者：
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通讯作者：
Heinmoeller, Ernst
DOI：
10.1073/pnas.1111245108
发表时间：
2011-10-11
影响因子：
11.1
作者：
Jiang, Dadi;Brady, Colleen A.;Attardi, Laura D.
通讯作者：
Attardi, Laura D.
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作者：
Hingorani, SR;Wang, LF;Tuveson, DA
通讯作者：
Tuveson, DA
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4.8
作者：
Chi, SW;Lee, SH;Han, KH
通讯作者：
Han, KH