ER stress cooperates with hypernutrition to trigger TNF-dependent spontaneous HCC development.
ER stress cooperates with hypernutrition to trigger TNF-dependent spontaneous HCC development.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2014.07.001
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发表时间：
2014-09-08
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Karin M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nakagawa H;Umemura A;Taniguchi K;Font-Burgada J;Dhar D;Ogata H;Zhong Z;Valasek MA;Seki E;Hidalgo J;Koike K;Kaufman RJ;Karin M
内质网（ER）应激与病毒性肝炎、胰岛素抵抗、脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病机制有关，这些疾病增加了肝细胞癌（HCC）的风险。为了确定ER应激是否以及如何促成肥胖驱动的肝肿瘤发生，我们用高脂肪饮食喂养野生型（WT）和MUP-uPA小鼠，其中肝细胞ER应激由纤溶酶原激活物表达诱导。尽管两种品系都具有相同的胰岛素抵抗性，但MUP-uPA小鼠表现出更多的肝损伤、免疫浸润和脂肪生成增加，因此表现出典型的NASH体征并发展为典型的脂肪性肝炎HCC。NASH和HCC的发展都依赖于炎症巨噬细胞产生的TNF，这些炎症巨噬细胞响应于肝细胞ER应激而在MUP-uPA肝脏中积累。
Endoplasmic reticulum (ER) stress has been implicated in the pathogenesis of viral hepatitis, insulin resistance, hepatosteatosis and non-alcoholic steatohepatitis (NASH), disorders that increase risk of hepatocellular carcinoma (HCC). To determine whether and how ER stress contributes to obesity-driven hepatic tumorigenesis we fed wild type (WT) and MUP-uPA mice, in which hepatocyte ER stress is induced by plasminogen activator expression, with high fat diet. Although both strains were equally insulin resistant, the MUP-uPA mice exhibited more liver damage, immune infiltration and increased lipogenesis, and as a result displayed classical NASH signs and developed typical steatohepatitic HCC. Both NASH and HCC development were dependent on TNF produced by inflammatory macrophages that accumulate in the MUP-uPA liver in response to hepatocyte ER stress.
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影响因子：
64.5
作者：
He G;Dhar D;Nakagawa H;Font-Burgada J;Ogata H;Jiang Y;Shalapour S;Seki E;Yost SE;Jepsen K;Frazer KA;Harismendy O;Hatziapostolou M;Iliopoulos D;Suetsugu A;Hoffman RM;Tateishi R;Koike K;Karin M
通讯作者：
Karin M
影响因子：
50.3
作者：
Sakurai T;He G;Matsuzawa A;Yu GY;Maeda S;Hardiman G;Karin M
通讯作者：
Karin M
影响因子：
11.8
作者：
Rutkowski, D. Thomas;Wu, Jun;Back, Sung-Hoon;Callaghan, Michael U.;Ferris, Sean P.;Iqbal, Jahangir;Clark, Robert;Miao, Hongzhi;Hassler, Justin R.;Fornek, Jamie;Katze, Michael G.;Hussain, M. Mahmood;Song, Benbo;Swathirajan, Jayanth;Wang, Junying;Yau, Grace D. -Y.;Kaufman, Randal J.
通讯作者：
Kaufman, Randal J.
影响因子：
25.7
作者：
Malhi, Harmeet;Kaufman, Randal J.
通讯作者：
Kaufman, Randal J.
影响因子：
15.9
作者：
Anderson, Ethan J.;Lustig, Mary E.;Neufer, P. Darrell
通讯作者：
Neufer, P. Darrell