LRIG1 is a gatekeeper to exit from quiescence in adult neural stem cells.
LRIG1 is a gatekeeper to exit from quiescence in adult neural stem cells.
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LRIG1是成体神经干细胞从静止状态退出的看门人。
DOI：
10.1038/s41467-021-22813-w
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发表时间：
2021-05-10
影响因子：
16.6
通讯作者：
Pollard SM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Marqués-Torrejón MÁ;Williams CAC;Southgate B;Alfazema N;Clements MP;Garcia-Diaz C;Blin C;Arranz-Emparan N;Fraser J;Gammoh N;Parrinello S;Pollard SM
成体神经干细胞（NSCs）必须严格调节静止和增殖。单细胞分析表明，当神经干细胞退出静止期时，细胞状态是连续的。在这里，我们捕获和表征在体外引发的静止神经干细胞，并确定LRIG 1作为一个重要的调节器。我们发现，BMP-4信号诱导休眠的非循环静止状态（d-qNSCs），而组合的BMP-4/FGF-2信号诱导一个独特的启动静止状态，准备重新进入细胞周期。引发的静止NSC（p-qNSC）由高水平的LRIG 1和CD 9以及干扰素应答特征定义，并且可以有效地移植到成体室下区（SVZ）小生境中。在SVZ NSC内体内Lrig 1的遗传破坏导致增强的增殖。从机制上讲，LRIG 1通过使EGFR蛋白水平增加但限制信号传导激活来引发静止的NSC用于细胞周期再进入和EGFR响应性。因此，LRIG 1是NSC退出静止的重要功能调节剂。神经干细胞如何在增殖和静止状态之间转换尚不清楚。在这里，作者将Lrig 1鉴定为引发静止状态的特异性标志物，并证明Lrig 1通过调节EGFR途径维持细胞处于静止状态。
Adult neural stem cells (NSCs) must tightly regulate quiescence and proliferation. Single-cell analysis has suggested a continuum of cell states as NSCs exit quiescence. Here we capture and characterize in vitro primed quiescent NSCs and identify LRIG1 as an important regulator. We show that BMP-4 signaling induces a dormant non-cycling quiescent state (d-qNSCs), whereas combined BMP-4/FGF-2 signaling induces a distinct primed quiescent state poised for cell cycle re-entry. Primed quiescent NSCs (p-qNSCs) are defined by high levels of LRIG1 and CD9, as well as an interferon response signature, and can efficiently engraft into the adult subventricular zone (SVZ) niche. Genetic disruption of Lrig1 in vivo within the SVZ NSCs leads an enhanced proliferation. Mechanistically, LRIG1 primes quiescent NSCs for cell cycle re-entry and EGFR responsiveness by enabling EGFR protein levels to increase but limiting signaling activation. LRIG1 is therefore an important functional regulator of NSC exit from quiescence. How neural stem cells can transition between states of proliferation and quiescence is unclear. Here, the authors identify Lrig1 as a specific marker for the primed quiescent state and demonstrate that Lrig1 maintains cells in a quiescent state via modulation of the EGFR pathway.
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影响因子：
4.6
作者：
Daynac M;Morizur L;Chicheportiche A;Mouthon MA;Boussin FD
通讯作者：
Boussin FD
影响因子：
7.7
作者：
Dewari, Pooran Singh;Southgate, Benjamin;Pollard, Steven M.
通讯作者：
Pollard, Steven M.
DOI：
10.1073/pnas.1715911114
发表时间：
2018-01-23
影响因子：
11.1
作者：
Basak, Onur;Krieger, Teresa G.;Clevers, Hans
通讯作者：
Clevers, Hans
影响因子：
9.8
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1038/nrm3591
发表时间：
2013-06
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
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作者：
通讯作者：
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