Salidroside protects against premature senescence induced by ultraviolet B irradiation in human dermal fibroblasts
Salidroside protects against premature senescence induced by ultraviolet B irradiation in human dermal fibroblasts
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红景天苷可防止人真皮成纤维细胞由紫外线 B 照射引起的过早衰老
DOI：
10.1111/ics.12202
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发表时间：
2015-06-01
影响因子：
2.3
通讯作者：
Yan, J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mao, G. -X.;Xing, W. -M.;Yan, J.
概要目标红景天苷是中草药红景天的主要成分，由于其多功能性而成为一种有吸引力的生物制剂。尽管根据民间传闻，人们普遍认为这种草药可能具有光保护作用，但迄今为止，很少有直接支持该药物与皮肤老化联系的实验证据的报道。本研究旨在探讨红景天的体外光保护作用及其相关机制。方法首先建立UVB照射（250mJ·cm~(-2)）诱导人真皮成纤维细胞（HDF）早衰模型，通过细胞形态、细胞增殖、衰老相关β-半乳糖苷酶（SA--gal）活性和细胞周期分布评价衰老表型。然后研究了红景天苷的光保护作用。用不同剂量的红景天苷（1、5和10M）预处理细胞，然后接受亚致死剂量的UVB照射，然后收集细胞进行各种检测，包括衰老相关表型和分子、氧化应激的改变、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）分泌和炎症反应。结果红景天苷预处理剂量依赖性地逆转了UVB诱导的HDF的衰老状态，如下所示：提高细胞活力、降低 SA-gal 活性并缓解 G1/G0 细胞周期停滞。 UVB 诱导的细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂 p21 (WAF1) 和 p16 (INK4) 蛋白表达增加也受到 salidrosdie 治疗的抑制，且呈剂量依赖性。同时，红景天苷处理后，UVB 照射的 HDF 中丙二醛 (MDA) 水平的增加受到抑制。此外，红景天苷显着减弱 UVB 诱导的 HDF 中 MMP-1 的合成以及 IL-6 和 TNF-α 的产生。结论我们的数据提供了红景天苷对 UVB 诱导的 HDF 过早衰老的保护作用的证据，可能是通过其抗氧化特性和抑制 MMP-1 和促炎细胞因子的产生，这表明其作为活性成分在制备光保护剂中的潜在用途配方。ResumeObjectifs 红景天苷，主要由中国植物药用红景天、红景天组成，是一种具有多功能性的生物吸引力剂。如果药物是植物的基础药物，那么它对光保护的效果是非常普遍的，实验前的实验指导了依赖于皮肤和稀有报告人的药物的治疗。 L'etude a ete menee pour etudier le role de photo-protection de salidroside et ses mecanismes connexes in IV. MethodesD'abord, un modele de senaturee induite par l'irradiation UVB (250mJ cm(-2)) dans les frablastes dermiques dermiques humains (HDFS) a ete cree et des phenotypes senescentes评估细胞形态、细胞增殖、β-半乳糖苷酶活性（SA-gal）与衰老和细胞周期分布的关系。套间，研究红景天苷的效果照片保护剂。 Les cellules ont ete pretraitees avec differentoseoses de salidroside (1, 5, 10M), suivie par la dose sous-letale de l'exposition aux UVB et puis ont ete recoltees pour differentes analysiss, y compris des phenotypes et des moleculars associcies a la seniness, l'alteration dustress oxydatif, la 分泌 de la金属蛋白酶基质 -1 (MMP-1) 和炎症反应。结果HDFS 与 UVB 剂量依赖性相关的红景天苷逆衰老预兆，导致细胞活力升高、活性 -SA-gal 减少、细胞周期延迟松弛G1/G0。环素依赖性蛋白激酶抑制剂 (CDK)p21WAF1 和 p16INK4 的 L' 表达增强，可导致 UVB 和红景天甙的特征再次受到剂量依赖性。目前，HDF UVB 照射下的丙二醛 (MDA) 增强作用可抑制红景天苷的特性。此外，红景天苷对 UVB 合成的 MMP-1 的合成具有重要意义，与 HDF 中的 IL-6 和 TNF 的产生有关。专有的抗氧化剂和抑制 MMP-1 和促炎细胞因子的产生，是在制备光保护制剂时使用潜在成分的有效成分。
SynopsisObjectivesSalidroside, the predominant component of a Chinese herbal medicine, Rhodiola rosea L., becomes an attractive bio-agent due to its multifunction. Although it is well proposed that this herbal medicine may have photoprotective effect according to the folk hearsay, the direct supportive experimental evidences linking the drug with skin ageing have rarely been reported so far. The study was conducted to investigate the photoprotective role of salidrosdie and its related mechanisms in vitro.MethodsFirst, a premature senescence model induced by UVB irradiation (250mJ cm(-2)) in human dermal fibroblasts (HDFs) was established, and senescent phenotypes were evaluated by cell morphology, cell proliferation, senescence-associated beta-galactosidase (SA--gal) activity and cell cycle distribution. Then the photoprotective effect of salidroside was investigated. Cells were pre-treated with various doses of salidroside (1, 5 and 10M) followed by the sublethal dosage of UVB exposure and then were harvested for various detections, including senescence-associated phenotypes and molecules, alteration of oxidative stress, matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) secretion and inflammatory response.ResultsPre-treatment of salidroside dose dependently reversed the senescent state of HDFs induced by UVB as evidenced by elevated cell viability, decreased SA--gal activity and relieving of G1/G0 cell cycle arrest. UVB-induced increased protein expression of cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors p21(WAF1) and p16(INK4) was also repressed by salidrosdie treatment in a dose-dependent manner. Meanwhile, the increment of malondialdehyde (MDA) level in UVB-irradiated HDFs was inhibited upon salidroside treatment. Additionally, salidroside significantly attenuated UVB-induced synthesis of MMP-1 as well as the production of IL-6 and TNF- in HDFs.ConclusionOur data provided the evidences for the protective role of salidroside against UVB-induced premature senescence in HDFs probably via its anti-oxidative property and inhibition on production of MMP-1 and pro-inflammatory cytokines, which indicated its potential utilization as an active ingredient in the preparation of photoprotective formulation.ResumeObjectifsSalidroside, le compose predominant de une plante medicinale chinoise, Rhodiola rosea L., pourrait etre un agent biologique attractif en raison de sa multifonctionalite. Bien que ce medicament a base de plantes puisse avoir un effet de photo-protection selon l'oui-dire populaire, les preuves experimentales directes reliant le medicament au vieillissement de la peau ont ete rarement rapportees jusqu'ici. L'etude a ete menee pour etudier le role de photo-protection de salidroside et ses mecanismes connexes in vitro.MethodesD'abord, un modele de senescence prematuree induite par l'irradiation UVB (250mJ cm(-2)) dans les fibroblastes dermiques humains (HDFS) a ete cree et des phenotypes senescentes ont ete evaluee par la morphologie cellulaire, la proliferation cellulaire, l'activite beta-galactosidase (SA-- gal) associee a la senescence et la distribution du cycle cellulaire. Ensuite, on a etudie l'effet photo-protecteur de salidroside. Les cellules ont ete pretraitees avec diverses doses de salidroside (1, 5, 10M), suivie par la dose sous-letale de l'exposition aux UVB et puis ont ete recoltees pour differentes analyses, y compris des phenotypes et des molecules associes a la senescence, l'alteration du stress oxydatif, la secretion de la metalloproteinase matricielle -1 (MMP-1) et la reponse inflammatoire.ResultatsLe pretraitement au salidroside inverse l'etat de senescence des HDFS induits par les UVB de maniere dose-dependante comme en temoigne la viabilite cellulaire elevee, la diminution de l'activite -SA-gal, et de relaxation de l'arret du cycle cellulaire de G1/G0. L'expression augmentee des inhibiteurs proteine-kinase cycline-dependantes (CDK)p21WAF1 et p16INK4 induites par les UVB est egalement reprimee par le traitement au salidroside d'une maniere dependant de la dose. Pendant ce temps, l'augmentation du niveau de malondialdehyde (MDA) dans les HDFs UVB-irradies a ete inhibee par le traitement au salidroside. En outre, salidroside attenue significativement la synthese de MMP-1 induite par UVB, ainsi que la production d'IL-6 et TNF- dans HDFs.ConclusionNos donnees fournisssent les preuves pour le role de protection du salidroside contre la senescence prematuree induite par les rayons UVB dans les HDFs, probablement via sa propriete anti-oxydante et l'inhibition de la production de MMP-1 et des cytokines pro-inflammatoires, ce qui indique son utilisation potentielle en tant qu'ingredient actif dans la preparation d'une formulation de photo-protection.