Phosphorylation of SNAP-23 by IkappaB kinase 2 regulates mast cell degranulation.
Phosphorylation of SNAP-23 by IkappaB kinase 2 regulates mast cell degranulation.
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DOI：
10.1016/j.cell.2008.05.050
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发表时间：
2008-08-08
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Verma IM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Suzuki K;Verma IM
众所周知，肥大细胞在过敏性疾病中起着关键作用。Ig E高亲和力受体(FcεRI)的交联会导致脱颗粒和变态反应性炎症，但依赖于Ig E的胞吐作用的调节机制尚不清楚。在此，我们证明肥大细胞中的I-κB激酶(IKK)2在免疫球蛋白E介导的体内过敏反应和体外免疫球蛋白E介导的脱颗粒中起着关键作用，这种作用不依赖于核因子-kB。在FcεRI刺激下，IKK2使靶膜可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感的融合因子附着蛋白受体(SNARE)SNAP-23磷酸化，并异位表达SNAP-23的磷化突变体，部分挽救了IKK2缺乏的肥大细胞中受损的IgE介导的脱颗粒。这些结果表明，SNAP-23的IKK2磷酸化导致脱颗粒和过敏反应。虽然这种反应是不依赖于NF-kB的，但我们还表明，IKK2还以一种依赖于NF-kB的方式调节由促炎细胞因子的释放所促进的晚期过敏反应。这一发现表明，IKK2在过敏反应中起着核心作用。
Mast cells are known to play a pivotal role in allergic diseases. Cross-linking of the high-affinity receptor for IgE (FcεRI) leads to degranulation and allergic inflammation; however, the regulatory mechanisms of IgE-dependent exocytosis remain unknown. We show here that IκB kinase (IKK) 2 in mast cells plays critical roles in IgE-mediated anaphylaxis in vivo, and IgE-mediated degranulation in vitro, in an NF-kB-independent manner. Upon FcεRI stimulation, IKK2 phosphorylates SNAP-23, the target membrane soluble N-ethylmaleimide-sensitive fusion factor attachment protein receptor (SNARE), and ectopic expression of a phosphomimetic mutant of SNAP-23 partially rescued the impaired IgE-mediated degranulation in IKK2-deficient mast cells. These results suggest that IKK2 phosphorylation of SNAP-23 leads to degranulation and anaphylactic reactions. While this reaction is NF-kB-independent, we additionally show that IKK2 also regulates late-phase allergic reactions promoted by the release of proinflammatory cytokines in an NF-kB-dependent manner. The findings suggest that IKK2 is a central player in allergic reactions.
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影响因子：
64.8
作者：
Lawrence, T;Bebien, M;Karin, M
通讯作者：
Karin, M
影响因子：
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作者：
Li, QT;Lu, QX;Verma, IM
通讯作者：
Verma, IM
影响因子：
5.5
作者：
Peng, YD;Power, MR;Lin, TJ
通讯作者：
Lin, TJ
影响因子：
56.9
作者：
Li, QT;Van Antwerp, D;Verma, IM
通讯作者：
Verma, IM
DOI：
10.1073/pnas.091502398
发表时间：
2001-05-08
影响因子：
11.1
作者：
Chamberlain, LH;Burgoyne, RD;Gould, GW
通讯作者：
Gould, GW