比较胰岛素样生长因子1受体抑制剂与胰岛素对2型糖尿病肾病小鼠肾间质巨噬细胞浸润的改善作用
比较胰岛素样生长因子1受体抑制剂与胰岛素对2型糖尿病肾病小鼠肾间质巨噬细胞浸润的改善作用
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DOI：
10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2019.10.007
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
查艳
中科院分区：
文献类型：
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作者：
陈爽;全裕俊;董蓉;俞佳丽;张茜;贺蓉;袁静;查艳
目的比较胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)抑制剂与胰岛素对2型糖尿病肾病(DKD)小鼠肾间质巨噬细胞浸润的改善作用。方法选取24只雄性C57BL/6小鼠,适应性喂养1周后,随机抽取6只作为对照组;其余小鼠高脂高糖喂养8周后,腹腔注射链脲佐菌素(30 mg/kg),72h后随机血糖大于16.7mmol/L,为2型糖尿病(DM)模型建立成功。DM小鼠8周后出现尿蛋白增加,即DKD造模成功。采用随机数余数法将DKD小鼠分为3组:DKD组、DKD+胰岛素组(胰岛素组,皮下注射1 ~ 2 U/d胰岛素)和DKD+ IGF-1R抑制剂组(IGF-1R抑制剂组,给予30 mg.kg~(-1).d-1 IGF-1R抑制剂灌胃),每组6只,持续干预8周。血糖仪检测血糖;收集血液和尿液,生化仪检测血肌酐、尿素氮和尿蛋白等生化指标。收集肾脏组织,用苏木精-伊红染色(HE)和过碘酸希夫染色(PAS)检测肾脏病理变化,原位杂交检测细胞因子信号转导抑制因子2(suppressor of cytokine signaling 2, SOCS2)和胰岛素样生长因子1 (insulin-like growth factor-1, IGF-1) mRNA,免疫组化检测SOCS2、F4/80、Toll样受体4(TLR4)、CD68蛋白的表达。结果相对于对照组,DKD小鼠血糖、血肌酐、血清尿素氮和尿蛋白排泄率明显较高(均P< 0.05),且DKD小鼠肾小管间质中CD68+细胞、F4/80+细胞以及TLR4表达均明显较多(均P<0.05)。经胰岛素或IGF-1R抑制剂干预后,DKD小鼠血肌酐、血清尿素氮和尿蛋白排泄率均明显减少(均P<0.05)。胰岛素干预可以明显降低小鼠血糖(P< 0.05),但对巨噬细胞无明显影响。IGF-1R抑制剂虽没有明显降低血糖,但是可明显降低DKD小鼠肾间质中CD68、F4/80阳性细胞数及TLR4蛋白的表达(均P<0.05)。相对于DKD组,胰岛素干预明显减少IGF-1蛋白和mRNA表达(均P < 0.01),增加SOCS2 mRNA和蛋白表达(均P < 0.01),且胰岛素组SOCS2蛋白表达与F4/80+细胞数具有相关性(R~2=0.8461,P=0.005)。然而IGF-1R抑制剂组SOCS2表达无明显变化,但具有更好的抑制巨噬细胞浸润的效果。结论IGF-1R抑制剂抑制DKD小鼠肾间质巨噬细胞浸润效果较胰岛素好,可能与胰岛素使SOCS2表达上调激活了一些潜在通路,而IGF-1R抑制剂不使SOCS2表达上调相关。