MicroRNA-33 and the SREBP host genes cooperate to control cholesterol homeostasis.
MicroRNA-33 and the SREBP host genes cooperate to control cholesterol homeostasis.
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DOI：
10.1126/science.1189123
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发表时间：
2010-06-18
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Näär AM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Najafi-Shoushtari SH;Kristo F;Li Y;Shioda T;Cohen DE;Gerszten RE;Näär AM
胆固醇生物合成和运输的适当协调对人类健康至关重要。固醇调节元件结合蛋白（SREBP）是参与胆固醇生物合成/摄取的基因的关键转录调节因子。我们在这里显示，嵌入SREBP基因内含子内的microRNA（miR-33 a/B）靶向ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA 1），这是高密度脂蛋白（HDL）合成和胆固醇反向转运的重要调节因子，用于转录后抑制。反义抑制细胞系中的miR-33导致ABCA 1表达上调和胆固醇流出增加，并且用锁核酸（LNA）反义寡核苷酸注射西式饮食的小鼠导致血浆HDL升高。总的来说，我们的研究结果表明，miR-33与SREBP宿主基因协同作用以控制胆固醇稳态，并表明miR-33可能代表改善心脏代谢疾病的治疗靶点。
Proper coordination of cholesterol biosynthesis and trafficking is essential to human health. The sterol regulatory element binding proteins (SREBPs) are key transcription regulators of genes involved in cholesterol biosynthesis/uptake. We show here that microRNAs (miR-33a/b) embedded within introns of the SREBP genes target the ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1), an important regulator of high-density lipoprotein (HDL) synthesis and reverse cholesterol transport, for post-transcriptional repression. Antisense inhibition of miR-33 in cell lines causes upregulation of ABCA1 expression and increased cholesterol efflux, and injection of mice on a western-type diet with locked nucleic acid (LNA)-antisense oligonucleotides results in elevated plasma HDL. Collectively, our findings indicate that miR-33 acts in concert with the SREBP host genes to control cholesterol homeostasis, and suggest that miR-33 may represent a therapeutic target for ameliorating cardiometabolic diseases.
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影响因子：
15.9
作者：
Singaraja, RR;Fievet, C;Hayden, MR
通讯作者：
Hayden, MR
影响因子：
7.5
作者：
Williams AH;Liu N;van Rooij E;Olson EN
通讯作者：
Olson EN
影响因子：
3.7
作者：
Wang, Dong;Lu, Ming;Miao, Jing;Li, Tingting;Wang, Edwin;Cui, Qinghua
通讯作者：
Cui, Qinghua
DOI：
10.1161/atvbaha.109.199158
发表时间：
2010-04
期刊：
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
影响因子：
--
作者：
de la Llera-Moya M;Drazul-Schrader D;Asztalos BF;Cuchel M;Rader DJ;Rothblat GH
通讯作者：
Rothblat GH
影响因子：
29
作者：
Esau, C;Davis, S;Monia, BP
通讯作者：
Monia, BP