Aquaporin 4-specific T cells in neuromyelitis optica exhibit a Th17 bias and recognize Clostridium ABC transporter.
Aquaporin 4-specific T cells in neuromyelitis optica exhibit a Th17 bias and recognize Clostridium ABC transporter.
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DOI：
10.1002/ana.23651
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发表时间：
2012-07
影响因子：
11.2
通讯作者：
Zamvil, Scott S.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Varrin-Doyer, Michel;Spencer, Collin M.;Schulze-Topphoff, Ulf;Nelson, Patricia A.;Stroud, Robert M.;Cree, Bruce A. C.;Zamvil, Scott S.
视神经脊髓炎 (NMO) 中的水通道蛋白 4 (AQP4) 特异性自身抗体是免疫球蛋白 (Ig)G1，一种 T 细胞依赖性 Ig 亚类，表明 AQP4 特异性 T 细胞参与 NMO 发病机制。我们的目标是鉴定和表征 NMO 患者和健康对照 (HC) 中的 AQP4 特异性 T 细胞。检查来自 NMO 患者和 HC 的外周血 T 细胞对 AQP4 的识别和促炎细胞因子的产生。评估单核细胞 T 细胞极化细胞因子的产生和共刺激分子的表达。来自 NMO 患者和 HC 的 T 细胞增殖为完整的 AQP4 或 AQP4 肽（p11-30、p21-40、p61-80、p131-150、p156-170、p211-230 和 p261-280）。来自 NMO 患者的 T 细胞比来自 HC 的 T 细胞表现出对 AQP4 更大的增殖，并且对 p61-80（完整 AQP4 的自然处理的免疫显性决定簇）反应最强烈。 T 细胞为 CD4+，对应于 NMO 与人类白细胞抗原 (HLA)-DRB1*0301 和 DRB3 的关联，AQP4 p61–80 特异性 T 细胞受到 HLA-DR 限制。 AQP4 p61-80 内的 T 细胞表位被定位到 63-76，其中包含 10 个残基，与产气荚膜梭菌三磷酸腺苷结合盒 (ABC) 转运蛋白通透酶内的序列具有 90% 同源性。来自 NMO 患者的 T 细胞增殖到该同源细菌序列，并观察到它与自身 AQP4 之间的交叉反应，支持分子模拟。在 NMO 中，AQP4 p61-80 特异性 T 细胞表现出 Th17 极化，此外，单核细胞产生更多的白细胞介素 6（一种 Th17 极化细胞因子），并表达升高的 CD40 和 CD80 共刺激分子，表明先天免疫功能障碍。 AQP4 特异性 T 细胞反应在 NMO 中被放大，表现出 Th17 偏好，并与本地肠道细菌的蛋白质表现出交叉反应，为研究 NMO 发病机制提供了新的视角。安神经学 2012；
Aquaporin 4 (AQP4)-specific autoantibodies in neuromyelitis optica (NMO) are immunoglobulin (Ig)G1, a T cell-dependent Ig subclass, indicating that AQP4-specific T cells participate in NMO pathogenesis. Our goal was to identify and characterize AQP4-specific T cells in NMO patients and healthy controls (HC). Peripheral blood T cells from NMO patients and HC were examined for recognition of AQP4 and production of proinflammatory cytokines. Monocytes were evaluated for production of T cell-polarizing cytokines and expression of costimulatory molecules. T cells from NMO patients and HC proliferated to intact AQP4 or AQP4 peptides (p11–30, p21–40, p61–80, p131–150, p156–170, p211–230, and p261–280). T cells from NMO patients demonstrated greater proliferation to AQP4 than those from HC, and responded most vigorously to p61–80, a naturally processed immunodominant determinant of intact AQP4. T cells were CD4+, and corresponding to association of NMO with human leukocyte antigen (HLA)-DRB1*0301 and DRB3, AQP4 p61–80-specific T cells were HLA-DR restricted. The T-cell epitope within AQP4 p61–80 was mapped to 63–76, which contains 10 residues with 90% homology to a sequence within Clostridium perfringens adenosine triphosphate-binding cassette (ABC) transporter permease. T cells from NMO patients proliferated to this homologous bacterial sequence, and cross-reactivity between it and self-AQP4 was observed, supporting molecular mimicry. In NMO, AQP4 p61–80-specific T cells exhibited Th17 polarization, and furthermore, monocytes produced more interleukin 6, a Th17-polarizing cytokine, and expressed elevated CD40 and CD80 costimulatory molecules, suggesting innate immunologic dysfunction. AQP4-specific T-cell responses are amplified in NMO, exhibit a Th17 bias, and display cross-reactivity to a protein of an indigenous intestinal bacterium, providing new perspectives for investigating NMO pathogenesis. ANN NEUROL 2012;
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影响因子：
11.2
作者：
Bennett, Jeffrey L.;Lam, Chiwah;Kalluri, Sudhakar Reddy;Saikali, Philippe;Bautista, Katherine;Dupree, Cecily;Glogowska, Magdalena;Case, David;Antel, Jack P.;Owens, Gregory P.;Gilden, Don;Nessler, Stefan;Stadelmann, Christine;Hemmer, Bernhard
通讯作者：
Hemmer, Bernhard
影响因子：
30.5
作者：
Acosta-Rodriguez, Eva V.;Napolitani, Giorgio;Sallusto, Federica
通讯作者：
Sallusto, Federica
影响因子：
16.8
作者：
Axtell RC;Raman C;Steinman L
通讯作者：
Steinman L
DOI：
10.1126/science.1198469
发表时间：
2011-01-21
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Atarashi K;Tanoue T;Shima T;Imaoka A;Kuwahara T;Momose Y;Cheng G;Yamasaki S;Saito T;Ohba Y;Taniguchi T;Takeda K;Hori S;Ivanov II;Umesaki Y;Itoh K;Honda K
通讯作者：
Honda K
影响因子：
--
作者：
Jacob, Anu;Weinshenker, Brian G.;Cree, Bruce A. C.
通讯作者：
Cree, Bruce A. C.