Lactate Transporter Monocarboxylate Transporter 4 Induces Bone Pain in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.
Lactate Transporter Monocarboxylate Transporter 4 Induces Bone Pain in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.
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DOI：
10.3390/ijms19113317
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发表时间：
2018-10-25
影响因子：
5.6
通讯作者：
Sasaki A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hasegawa K;Okui T;Shimo T;Ibaragi S;Kawai H;Ryumon S;Kishimoto K;Okusha Y;Monsur Hassan NM;Sasaki A
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在临床上构成了一个重大挑战，因为它可以侵入面部骨骼并引起骨痛，而这种疼痛治疗不足且知之甚少。在这里，我们研究了HNSCC骨痛（HNSCC-BP）在胫骨内小鼠异种移植模型，使用人HNSCC细胞系（SAS细胞）。这些小鼠发展与磷酸化ERK 1/2（pERK 1/2）的上调相关的HNSCC-BP，磷酸化ERK 1/2是感觉神经细胞体的背根神经节（DRG）中神经元兴奋的分子指标。我们的实验表明，通过短发夹（short hairpin，shRNA）转导抑制单羧酸转运蛋白4（monocarboxylate transporter 4，MCT 4）抑制HNSCC-BP、骨髓乳酸水平和DRG中pERK 1/2表达。感觉神经也表达了酸敏感受体TRPV 1水平的增加。与SAS细胞共培养的DRG神经元显示出增加的轴突生长，并且被用shRNA沉默MCT 4抑制。总的来说，我们的结果表明，HNSCC诱导了酸性骨微环境，通过MCT 4表达引起HNSCC-BP。
Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) poses a significant challenge clinically, as it can invade facial bones and cause bone pain that is undertreated and poorly understood. Here we studied HNSCC bone pain (HNSCC-BP) in an intratibial mouse xenograft model that uses a human HNSCC cell line (SAS cells). These mice develop HNSCC-BP associated with an upregulation of phosphorylated ERK1/2 (pERK1/2), which is a molecular indicator of neuron excitation in the dorsal root ganglia (DRGs) of sensory nerve cell bodies. Our experiments demonstrated that the inhibition of monocarboxylate transporter 4 (MCT4) by short hairpin (shRNA) transduction suppressed the HNSCC-BP, the lactate level in bone marrow, and the pERK1/2 expression in DRG. The sensory nerves also expressed increased levels of the acid-sensing receptor TRPV1. DRG neurons co-cultured with SAS cells showed increased neurite outgrowth, and were inhibited by MCT4 silencing with shRNA. Collectively, our results show that HNSCC induced an acidic bone microenvironment that evokes HNSCC-BP via MCT4 expression.
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影响因子：
--
作者：
Lee JY;Lee I;Chang WJ;Ahn SM;Lim SH;Kim HS;Yoo KH;Jung KS;Song HN;Cho JH;Kim SY;Kim KM;Lee S;Kim ST;Park SH;Lee J;Park JO;Park YS;Lim HY;Kang WK
通讯作者：
Kang WK
影响因子：
11.2
作者：
Hiasa M;Okui T;Allette YM;Ripsch MS;Sun-Wada GH;Wakabayashi H;Roodman GD;White FA;Yoneda T
通讯作者：
Yoneda T
影响因子：
--
作者：
Meredith, D;Bell, P;Wilkins, R
通讯作者：
Wilkins, R
DOI：
10.1002/hed.10062
发表时间：
2002-04-01
影响因子：
2.9
作者：
Brown, JS;Lowe, D;Woolgar, J
通讯作者：
Woolgar, J
DOI：
10.1016/j.neo.2018.04.005
发表时间：
2018-07
期刊：
Neoplasia (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Schmitd LB;Beesley LJ;Russo N;Bellile EL;Inglehart RC;Liu M;Romanowicz G;Wolf GT;Taylor JMG;D'Silva NJ
通讯作者：
D'Silva NJ