Can Specific Protein-Lipid Interactions Stabilize an Active State of the Beta 2 Adrenergic Receptor?
Can Specific Protein-Lipid Interactions Stabilize an Active State of the Beta 2 Adrenergic Receptor?
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特定的蛋白质-脂质相互作用能否稳定 Beta 2 肾上腺素受体的活性状态？
DOI：
10.1016/j.bpj.2015.08.028
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发表时间：
2015
影响因子：
3.4
通讯作者：
A. Garcia
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chris Neale;H. D. Herce;R. Pomès;A. Garcia
G 蛋白偶联受体是具有广泛生物学和药理学相关性的真核膜蛋白。与所有膜嵌入蛋白质一样，它们的位置和方向受到脂质的影响，脂质也可以通过特定的相互作用影响蛋白质功能。总计 0.25 ms 的广泛模拟揭示了膜胞质小叶中的磷脂进入激活的 β2 肾上腺素受体的空 G 蛋白结合位点并形成盐桥相互作用的过程，从而抑制离子锁形成并延长活性状态驻留时间。对嵌入阴离子膜中的受体的模拟显示脂质结合增加，为实验观察阴离子脂质可以增强受体活性提供了分子机制。视紫红质样 G 蛋白偶联受体中离子锁的精氨酸成分的保守性表明，受体螺旋 H6 和 H7 之间的细胞内脂质侵入可能是活性状态稳定的一般机制。
G-protein-coupled receptors are eukaryotic membrane proteins with broad biological and pharmacological relevance. Like all membrane-embedded proteins, their location and orientation are influenced by lipids, which can also impact protein function via specific interactions. Extensive simulations totaling 0.25 ms reveal a process in which phospholipids from the membrane's cytosolic leaflet enter the empty G-protein binding site of an activatedβ2 adrenergic receptor and form salt-bridge interactions that inhibit ionic lock formation and prolong active-state residency. Simulations of the receptor embedded in an anionic membrane show increased lipid binding, providing a molecular mechanism for the experimental observation that anionic lipids can enhance receptor activity. Conservation of the arginine component of the ionic lock among Rhodopsin-like G-protein-coupled receptors suggests that intracellular lipid ingression between receptor helices H6 and H7 may be a general mechanism for active-state stabilization.
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影响因子：
3.3
作者：
Klauda, Jeffery B.;Venable, Richard M.;Freites, J. Alfredo;O'Connor, Joseph W.;Tobias, Douglas J.;Mondragon-Ramirez, Carlos;Vorobyov, Igor;MacKerell, Alexander D., Jr.;Pastor, Richard W.
通讯作者：
Pastor, Richard W.
DOI：
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发表时间：
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期刊：
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影响因子：
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作者：
通讯作者：
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G蛋白和阻滞蛋白的常见GPCR结合界面的晶体结构。
影响因子：
16.6
作者：
Szczepek, Michal;Beyriere, Florent;Hofmann, Klaus Peter;Elgeti, Matthias;Kazmin, Roman;Rose, Alexander;Bartl, Franz J.;von Stetten, David;Heck, Martin;Sommer, Martha E.;Hildebrand, Peter W.;Scheerer, Patrick
通讯作者：
Scheerer, Patrick
影响因子：
15
作者：
Wacker, Daniel;Fenalti, Gustavo;Brown, Monica A.;Katritch, Vsevolod;Abagyan, Ruben;Cherezov, Vadim;Stevens, Raymond C.
通讯作者：
Stevens, Raymond C.
肌原细胞和纤维原细胞质膜磷脂不对称性的分化相关差异。
DOI：
10.1016/0005-2736(83)90442-x
发表时间：
1983
期刊：
Biochimica et biophysica acta
影响因子：
--
作者：
Sessions,A;Horwitz,AF
通讯作者：
Horwitz,AF