HIV-1 Vpr activates both canonical and noncanonical NF-κB pathway by enhancing the phosphorylation of IKKα/β
HIV-1 Vpr activates both canonical and noncanonical NF-κB pathway by enhancing the phosphorylation of IKKα/β
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DOI：
10.1016/j.virol.2013.01.020
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发表时间：
2013-04-25
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Qiao, Wentao
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu, Ruikang;Tan, Juan;Qiao, Wentao
人类免疫缺陷病毒 I 型 (HIV-1) Vpr 在病毒复制中发挥着重要作用。许多研究报道 Vpr 调节核因子 kappa B (NF-kappa B) 通路。然而，Vpr 对 NF-kappa B 信号传导的影响的报道存在争议。在本研究中，我们研究了 Vpr 和 NF-kappa B 通路之间的相互作用。我们发现 HIV-1 感染会升高 I kappa B α 和 p100 的磷酸化，并且当使用 Vpr 阴性 HIV-1 进行感染时，这种升高会大大降低。我们的数据进一步表明，Vpr 通过相互作用调节 IKK α/β 的活性。此外，Vpr 调节 p65 和 p100 的磷酸化，表明 Vpr 激活经典和非经典 NF-kappa B 通路。内源性 IKK α/β 的敲低会导致 Vpr 介导的 NF-κ B 和 HIV-1 LTR 激活减少。鉴于 Vpr 存在于 HIV-1 颗粒中，我们的数据表明 Vpr 在 HIV-1 进入后立即激活 NF-kappa B 通路。 (C) 2013 Elsevier Inc. 保留所有权利。
The human immunodeficiency virus type I (HIV-1) Vpr plays an essential role in viral replication. A number of studies have reported that Vpr modulates the nuclear factor-kappa B (NF-kappa B) pathway. Yet, the reported effects of Vpr on NF-kappa B signaling are controversial. In this study, we investigate the interplay between Vpr and NF-kappa B pathway. We discover that HIV-1 infection elevates the phosphorylation of I kappa B alpha and p100, and that this increase is greatly reduced when a Vpr-negative HIV-1 is used for infection. Our data further show that Vpr regulates the activity of IKK alpha/beta through interactions. In addition, Vpr modulates the phosphorylation of p65 and p100, suggesting that Vpr activates both canonical and noncanonical NF-kappa B pathway. Knock down of endogenous IKK alpha/beta result in a decrease in Vpr-mediated NF-kappa B and HIV-1 LTR activation. Given that Vpr is present in HIV-1 particles, our data suggest that Vpr activates the NF-kappa B pathway immediately after HIV-1 entry. (C) 2013 Elsevier Inc. All rights reserved.