Ribosomal proteins regulate 2-cell-stage transcriptome in mouse embryonic stem cells.
Ribosomal proteins regulate 2-cell-stage transcriptome in mouse embryonic stem cells.
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DOI：
10.1016/j.stemcr.2022.12.007
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发表时间：
2023-02-14
影响因子：
5.9
通讯作者：
Loh, Yuin-Han
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yi, Yao;Zeng, Yingying;Sam, Tsz Wing;Hamashima, Kiyofumi;Tan, Rachel Jun Rou;Warrier, Tushar;Phua, Jun Xiang;Taneja, Reshma;Liou, Yih-Cherng;Li, Hu;Xu, Jian;Loh, Yuin-Han
小鼠胚胎干细胞 (mESC) 的一个罕见亚群，即 2 细胞样细胞，是通过 MERVL 和 2 细胞阶段特异性转录本（2C 转录本）的表达来定义的。在这里，我们报道核糖体蛋白（RP）RPL14、RPL18和RPL23维持mESC的身份并调节2C转录本的表达。 RP 失调会诱导 2C 转录物的 DUX 依赖性表达并改变染色质景观。从机械角度来看，RP 的敲低 (KD) 会触发 RPL11 与 MDM2 的结合，这种相互作用已知可防止 P53 蛋白降解。 RP KD 后 P53 蛋白的增加进一步激活其下游途径，包括 DUX。我们的研究描述了 RP 在 2C 转录激活中的关键作用，赋予这些必需蛋白新的功能。核糖体蛋白 (RP) 失调会激活 MERVL 和 2 细胞样状态 RP 损失导致 RPL11 和 MDM2 相互作用 RP KD 激活 P53 及其下游通路（包括 DUX） RP 通过 RPL11-MDM2-P53-DUX 轴调节 2C 激活 在本文中，Loh 及其同事表明，核糖体蛋白 (RP) RPL14、RPL18 和RPL23 维持小鼠胚胎干细胞 (mESC) 的身份，并通过独特的 RP-RPL11-MDM2-P53-DUX 级联调节 2C 转录物的表达。
A rare sub-population of mouse embryonic stem cells (mESCs), the 2-cell-like cell, is defined by the expression of MERVL and 2-cell-stage-specific transcript (2C transcript). Here, we report that the ribosomal proteins (RPs) RPL14, RPL18, and RPL23 maintain the identity of mESCs and regulate the expression of 2C transcripts. Disregulation of the RPs induces DUX-dependent expression of 2C transcripts and alters the chromatin landscape. Mechanically, knockdown (KD) of RPs triggers the binding of RPL11 to MDM2, an interaction known to prevent P53 protein degradation. Increased P53 protein upon RP KD further activates its downstream pathways, including DUX. Our study delineates the critical roles of RPs in 2C transcript activation, ascribing a novel function to these essential proteins. Disregulation of ribosomal proteins (RPs) activates MERVL and 2-cell-like state RP loss leads to interaction of RPL11 and MDM2 RP KD activates P53 and its downstream pathways including DUX RP regulates 2C activation through RPL11-MDM2-P53-DUX axis In this article, Loh and colleagues show that ribosomal proteins (RPs) RPL14, RPL18, and RPL23 maintain the identity of mouse embryonic stem cells (mESCs) and regulate the expression of 2C transcripts through a unique RP-RPL11-MDM2-P53-DUX cascade.
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