PD-L1 co-stimulation contributes to ligand-induced T cell receptor down-modulation on CD8+ T cells.
PD-L1 co-stimulation contributes to ligand-induced T cell receptor down-modulation on CD8+ T cells.
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DOI：
10.1002/emmm.201100165
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发表时间：
2011-10
影响因子：
11.1
通讯作者：
Escors, David
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Karwacz, Katarzyna;Bricogne, Christopher;MacDonald, Douglas;Arce, Frederick;Bennett, Clare L.;Collins, Mary;Escors, David
抗原提呈后T细胞受体（TCR）下调是调节TCR信号转导的基本过程。目前对这一过程的理解是，内在TCR/CD 28信号转导导致TCR下调。在这里，我们表明树突状细胞（DC）上的程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）和CD 8 T细胞上的程序性死亡1（PD-1）之间的相互作用有助于配体诱导的TCR下调。我们提供的证据表明，这是通过Casitas B-淋巴瘤（Cbl）-B E3泛素连接酶在CD 8 T细胞上调。如在关节炎模型中体外和体内评估的，干扰PD-L1/PD-1信号传导显著抑制TCR下调，导致过度活化的增殖性CD 8 T细胞。当与促进DC活化的丝裂原活化激酶（MAPK）调节剂组合时，PD-L1沉默加速抗肿瘤免疫应答并强烈增强DC抗肿瘤能力。
T cell receptor (TCR) down-modulation after antigen presentation is a fundamental process that regulates TCR signal transduction. Current understanding of this process is that intrinsic TCR/CD28 signal transduction leads to TCR down-modulation. Here, we show that the interaction between programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) on dendritic cells (DCs) and programmed death 1 (PD-1) on CD8 T cells contributes to ligand-induced TCR down-modulation. We provide evidence that this occurs via Casitas B-lymphoma (Cbl)-b E3 ubiquitin ligase up-regulation in CD8 T cells. Interference with PD-L1/PD-1 signalling markedly inhibits TCR down-modulation leading to hyper-activated, proliferative CD8 T cells as assessed in vitro and in vivo in an arthritis model. PD-L1 silencing accelerates anti-tumour immune responses and strongly potentiates DC anti-tumour capacities, when combined with mitogen-activated kinase (MAPK) modulators that promote DC activation.
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旧CD8+ T细胞上的B7-H1表达对老年动物的免疫反应的激活负调节。
DOI：
10.4049/jimmunol.0903561
发表时间：
2010-05-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Mirza N;Duque MA;Dominguez AL;Schrum AG;Dong H;Lustgarten J
通讯作者：
Lustgarten J
影响因子：
4.4
作者：
Chemnitz, JM;Parry, RV;Riley, JL
通讯作者：
Riley, JL
影响因子：
20.3
作者：
Frecha, Cecilia;Costa, Caroline;Verhoeyen, Els
通讯作者：
Verhoeyen, Els
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.4
作者：
Goold, Hugh D.;Escors, David;Bennett, Clare L.
通讯作者：
Bennett, Clare L.