Hydrogen sulfide-linked sulfhydration of NF-κB mediates its antiapoptotic actions.
Hydrogen sulfide-linked sulfhydration of NF-κB mediates its antiapoptotic actions.
复制标题
DOI：
10.1016/j.molcel.2011.10.021
复制
发表时间：
2012-01-13
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Snyder, Solomon H.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sen, Nilkantha;Paul, Bindu D.;Gadalla, Moataz M.;Mustafa, Asif K.;Sen, Tanusree;Xu, Risheng;Kim, Seyun;Snyder, Solomon H.
核因子κB（NF-κB）是一种抗凋亡的转录因子。我们发现NF-κB的抗凋亡作用是由胱硫醚γ裂解酶（CSE）合成的硫化氢（H2S）介导的。TNFα处理通过刺激SP1与CSE启动子的结合使H2S产生增加三倍。CSE产生的H2S刺激DNA结合和NF-κB的基因活化，这些过程在CSE缺失小鼠中被消除。由于CSE缺失导致谷胱甘肽水平降低，因此产生的氧化应激可能导致CSE突变小鼠的改变。H2S通过在半胱氨酸-38处使NF-κB的p65亚基巯基化而起作用，这促进其与辅激活剂核糖体蛋白S3（RPS 3）的结合。在TNFα处理后早期，p65的硫水合作用占主导地位，然后下降，随后是p65亚硝基化的相互增强。NF-κB的抗凋亡作用，在CSE突变小鼠中显著减弱。因此，NF-κB的巯基化似乎是其抗凋亡转录活性的生理决定因素。
Nuclear factor κB (NF-κB) is an anti-apoptotic transcription factor. We show that the anti-apoptotic actions of NF-κB are mediated by hydrogen sulfide (H2S) synthesized by cystathionine gamma-lyase (CSE). TNFα treatment triples H2S generation by stimulating binding of SP1 to the CSE promoter. H2S generated by CSE stimulates DNA binding and gene activation of NF-κB, processes that are abolished in CSE deleted mice. As CSE deletion leads to decreased glutathione levels, resultant oxidative stress may contribute to alterations in CSE mutant mice. H2S acts by sulfhydrating the p65 subunit of NF-κB at cysteine-38, which promotes its binding to the co-activator ribosomal protein S3 (RPS3). Sulfhydration of p65 predominates early following TNFα treatment, then declines and is succeeded by a reciprocal enhancement of p65 nitrosylation. Anti-apoptotic influences of NF-κB, which are markedly diminished in CSE mutant mice. Thus, sulfhydration of NF-κB appears to be a physiologic determinant of its anti-apoptotic transcriptional activity.
登录
查看更多内容
影响因子：
7.3
作者：
Mustafa AK;Gadalla MM;Snyder SH
通讯作者：
Snyder SH
影响因子：
15
作者：
Brustad EM;Lemke EA;Schultz PG;Deniz AA
通讯作者：
Deniz AA
影响因子：
7.4
作者：
Li, Ling;Salto-Tellez, Manuel;Moore, Philip K.
通讯作者：
Moore, Philip K.
影响因子：
4.8
作者：
Aracena-Parks, Paula;Goonasekera, Sanjeewa A.;Hamilton, Susan L.
通讯作者：
Hamilton, Susan L.
影响因子：
56.9
作者：
Delhase, M;Hayakawa, M;Karin, M
通讯作者：
Karin, M