NKT cells promote antibody-induced joint inflammation by suppressing transforming growth factor beta1 production.
NKT cells promote antibody-induced joint inflammation by suppressing transforming growth factor beta1 production.
复制标题
DOI：
10.1084/jem.20041400
复制
发表时间：
2005-01-03
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Chung DH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kim HY;Kim HJ;Min HS;Kim S;Park WS;Park SH;Chung DH
尽管已知NKT细胞在自身免疫性疾病的发展中发挥保护作用，但NKT细胞在抗体诱导的关节炎症的下游事件中的功能作用仍然未知。因此，我们探索了NKT细胞在抗体诱导的关节炎中的功能作用，使用K/BxN血清转移模型。NKT细胞缺陷小鼠对关节炎的发展具有抵抗力，而给予α-半乳糖基神经酰胺（一种有效的NKT细胞激活剂）的野生型小鼠加重了关节炎。在CD 1d −/−小鼠中，发现转化生长因子（TGF）-β1在关节组织中升高，使用中和单克隆抗体阻断TGF-β1可恢复关节炎。C57 BL/6小鼠给予重组TGF-β1可减轻关节炎症。此外，将NKT细胞过继转移到CD 1d −/−小鼠中，关节炎得以恢复，TGF-β1的产生也减少了。体外实验表明，IL-4和IFN-γ参与抑制关节细胞TGF-β1的产生。从IL-4−/−或IFN-γ−/−小鼠中过继转移NKT细胞不会逆转CD 1d −/−小鼠的关节炎和TGF-β1产生。总之，产生IL-4和IFN-γ的NKT细胞通过调节TGF-β1在免疫复合物诱导的关节炎症中发挥作用。
Although NKT cells has been known to exert protective roles in the development of autoimmune diseases, the functional roles of NKT cells in the downstream events of antibody-induced joint inflammation remain unknown. Thus, we explored the functional roles of NKT cells in antibody-induced arthritis using the K/BxN serum transfer model. NKT cell–deficient mice were resistant to the development of arthritis, and wild-type mice administrated with α-galactosyl ceramide, a potent NKT cell activator, aggravated arthritis. In CD1d−/− mice, transforming growth factor (TGF)-β1 was found to be elevated in joint tissues, and the blockade of TGF-β1 using neutralizing monoclonal antibodies restored arthritis. The administration of recombinant TGF-β1 into C57BL/6 mice reduced joint inflammation. Moreover, the adoptive transfer of NKT cells into CD1d−/− mice restored arthritis and reduced TGF-β1 production. In vitro assay demonstrated that interleukin (IL)-4 and interferon (IFN)-γ were involved in suppressing TGF-β1 production in joint cells. The adoptive transfer of NKT cells from IL-4−/− or IFN-γ−/− mice did not reverse arthritis and TGF-β1 production in CD1d−/− mice. In conclusion, NKT cells producing IL-4 and IFN-γ play a role in immune complex–induced joint inflammation by regulating TGF-β1.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.4
作者：
Nagayama, Y;Watanabe, K;Rapoport, B
通讯作者：
Rapoport, B
DOI：
10.1084/jem.20021562
发表时间：
2003-12-15
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Campos RA;Szczepanik M;Itakura A;Akahira-Azuma M;Sidobre S;Kronenberg M;Askenase PW
通讯作者：
Askenase PW
不变的T细胞受体α链由小鼠和人类的主要组织相容性复合物I类CD4+和CD4-8-T细胞的独特子集使用。
影响因子：
15.3
作者：
Lantz, Olivier;Bendelac, Albert
通讯作者：
Bendelac, Albert
影响因子：
15.9
作者：
Zeng, DF;Liu, YP;Strober, S
通讯作者：
Strober, S
影响因子：
--
作者：
Chiba, A;Oki, S;Miyake, S
通讯作者：
Miyake, S