Activated IL-1RI Signaling Pathway Induces Th17 Cell Differentiation via Interferon Regulatory Factor 4 Signaling in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis.
Activated IL-1RI Signaling Pathway Induces Th17 Cell Differentiation via Interferon Regulatory Factor 4 Signaling in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis.
复制标题
DOI：
10.3389/fimmu.2016.00543
复制
发表时间：
2016
影响因子：
7.3
通讯作者：
Markovic-Plese S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sha Y;Markovic-Plese S
IL-1β在人类Th17细胞的分化中起着至关重要的作用。我们在此报告，与健康对照相比，来自复发缓解型多发性硬化症 (RR MS) 患者的初始 CD4+ T 细胞和记忆 CD4+ T 细胞中 IL-1RI 的表达显着增加。与 Th1 和 Th2 细胞亚群相比，RR MS 患者体外分化的 Th17 细胞中白细胞介素 1 受体 (IL-1R)I 表达上调，表明 IL-1R 信号传导在 RR MS 中 Th17 细胞分化中的作用。当使用 siRNA 沉默 IL-1RI 基因表达时，在 Th17 极化细胞因子存在下培养的人初始 CD4+ T 细胞的白细胞介素调节因子 4 (IRF4)、RORc、IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22 和 IL-23R 基因的表达显着降低，证实 IL-1RI 信号传导诱导 Th17 细胞 差异化。由于IL-1R基因表达沉默抑制IRF4表达和Th17分化，并且IRF4基因表达沉默抑制Th17细胞分化，因此我们的结果表明IL-1RI以IRF4依赖性方式诱导人Th17细胞分化。我们的研究发现，IL-1RI 介导的信号通路被组成性激活，导致 RR MS 患者以 IRF4 依赖性方式增加 Th17 细胞分化。
IL-1β plays a crucial role in the differentiation of human Th17 cells. We report here that IL-1RI expression is significantly increased in both naive and memory CD4+ T cells derived from relapsing-remitting multiple sclerosis (RR MS) patients in comparison to healthy controls. Interleukin 1 receptor (IL-1R)I expression is upregulated in the in vitro-differentiated Th17 cells from RR MS patients in comparison to the Th1 and Th2 cell subsets, indicating the role of IL-1R signaling in the Th17 cell differentiation in RR MS. When IL-1RI gene expression was silenced using siRNA, human naive CD4+ T cells cultured in the presence of Th17-polarizing cytokines had a significantly decreased expression of interleukin regulatory factor 4 (IRF4), RORc, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, and IL-23R genes, confirming that IL-1RI signaling induces Th17 cell differentiation. Since IL-1R gene expression silencing inhibited IRF4 expression and Th17 differentiation, and IRF4 gene expression silencing inhibited Th17 cell differentiation, our results indicate that IL-1RI induces human Th17 cell differentiation in an IRF4-dependant manner. Our study has identified that IL-1RI-mediated signaling pathway is constitutively activated, leading to an increased Th17 cell differentiation in IRF4-dependent manner in patients with RR MS.
登录
查看更多内容
影响因子：
30.5
作者：
Manel, Nicolas;Unutmaz, Derya;Littman, Dan R.
通讯作者：
Littman, Dan R.
DOI：
10.1084/jem.20150568
发表时间：
2016-02-08
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Lin CC;Bradstreet TR;Schwarzkopf EA;Jarjour NN;Chou C;Archambault AS;Sim J;Zinselmeyer BH;Carrero JA;Wu GF;Taneja R;Artyomov MN;Russell JH;Edelson BT
通讯作者：
Edelson BT
影响因子：
30.5
作者：
Acosta-Rodriguez, Eva V.;Napolitani, Giorgio;Sallusto, Federica
通讯作者：
Sallusto, Federica
影响因子：
64.8
作者：
Bettelli, E;Carrier, YJ;Kuchroo, VK
通讯作者：
Kuchroo, VK
影响因子：
64.5
作者：
Ivanov, Ivaylo I.;McKenzie, Brent S.;Littman, Dan R.
通讯作者：
Littman, Dan R.