Lamin A/C mutants disturb sumo1 localization and sumoylation in vitro and in vivo.
Lamin A/C mutants disturb sumo1 localization and sumoylation in vitro and in vivo.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0045918
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发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Tesson F
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Boudreau É;Labib S;Bertrand AT;Decostre V;Bolongo PM;Sylvius N;Bonne G;Tesson F
A 型核纤层蛋白 A 和 C 是核中间丝蛋白，其中突变与通常称为核纤层蛋白病的多种疾病表型有关。一些研究表明苏酰化与 A 型核纤层蛋白的调节有关。 Sumoylation 是一种翻译后蛋白质修饰，通过将小型泛素相关修饰剂 (sumo) 附着到各种底物来调节多种细胞过程。在这里，我们发现核纤层蛋白突变体导致 sumo1 在体外（过度表达突变核纤层蛋白 A 和 C 的 C2C12 细胞）和体内（来自 LmnaH222P /H222P 小鼠模型的原代成肌细胞和肌病肌肉组织）的错误定位。在 C2C12 细胞中，我们发现，核纤层蛋白 A/C 的 p.Asp192Gly、p.Gln353Lys 和 p.Arg386Lys 聚集体中 sumo1 的捕获与 sumo1 稳态水平的增加相关。然而，核纤层蛋白 A 和 C 似乎并未被 sumo1 修饰。我们的结果表明，突变核纤层蛋白 A/C 改变了 sumo1 的动态，因此 sumo1 的错误调节可能导致核纤层蛋白病的疾病进展。
A-type lamins A and C are nuclear intermediate filament proteins in which mutations have been implicated in multiple disease phenotypes commonly known as laminopathies. A few studies have implicated sumoylation in the regulation of A-type lamins. Sumoylation is a post-translational protein modification that regulates a wide range of cellular processes through the attachment of small ubiquitin-related modifier (sumo) to various substrates. Here we showed that laminopathy mutants result in the mislocalization of sumo1 both in vitro (C2C12 cells overexpressing mutant lamins A and C) and in vivo (primary myoblasts and myopathic muscle tissue from the LmnaH222P /H222P mouse model). In C2C12 cells, we showed that the trapping of sumo1 in p.Asp192Gly, p.Gln353Lys, and p.Arg386Lys aggregates of lamin A/C correlated with an increased steady-state level of sumoylation. However, lamin A and C did not appear to be modified by sumo1. Our results suggest that mutant lamin A/C alters the dynamics of sumo1 and thus misregulation of sumoylation may be contributing to disease progression in laminopathies.
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