New Application of Neomycin B-Bisbenzimidazole Hybrids as Antifungal Agents.
New Application of Neomycin B-Bisbenzimidazole Hybrids as Antifungal Agents.
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DOI：
10.1021/acsinfecdis.7b00254
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发表时间：
2018-02-09
影响因子：
5.3
通讯作者：
Garneau-Tsodikova S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Thamban Chandrika N;Shrestha SK;Ranjan N;Sharma A;Arya DP;Garneau-Tsodikova S
烷基化氨基糖苷和双苯并咪唑已经分别显示出抗真菌活性。在此，我们首次探索了与单苯并咪唑或双苯并咪唑共价连接的十种烷基化氨基糖苷的抗真菌活性（在液体培养和生物膜中）。我们还研究了它们对哺乳动物细胞的毒性、溶血活性和潜在的作用机制（抑制真菌麦角甾醇生物合成途径和/或活性氧（ROS）的产生）。总的来说，我们的许多杂交种表现出广谱的抗真菌活性。我们还发现它们对哺乳动物细胞的细胞毒性更小，溶血性也比fda批准的抗真菌药物两性霉素B和伏立康唑更小。最后，我们用我们的最佳衍生物(8)表明，我们的化合物的作用机制不是抑制麦角甾醇的生物合成，而是参与酵母细胞中ROS的产生。
Alkylated aminoglycosides and bisbenzimidazoles have previously been shown to individually display antifungal activity. Herein, we explore for the first time the antifungal activity (in liquid cultures and in biofilms) of ten alkylated aminoglycosides covalently linked to either mono- or bisbenzimidazoles. We also investigate their toxicity against mammalian cells, their hemolytic activity, and their potential mechanism(s) of action (inhibition of fungal ergosterol biosynthetic pathway and/or reactive oxygen species (ROS) production). Overall, many of our hybrids exhibited broad-spectrum antifungal activity. We also found them to be less cytotoxic to mammalian cells and less hemolytic than the FDA-approved antifungal agents amphotericin B and voriconazole, respectively. Finally, we show with our best derivative (8) that the mechanism of action of our compounds is not the inhibition of ergosterol biosynthesis, but that it involves ROS production in yeast cells.
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