Synthesis and antimalarial activity of new 4-amino-7-chloroquinolyl amides, sulfonamides, ureas and thioureas.
Synthesis and antimalarial activity of new 4-amino-7-chloroquinolyl amides, sulfonamides, ureas and thioureas.
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DOI：
10.1016/j.bmc.2008.11.009
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发表时间：
2009-01-01
影响因子：
3.5
通讯作者：
Wolf, Christian
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ekoue-Kovi, Kekeli;Yearick, Kimberly;Iwaniuk, Daniel P.;Natarajan, Jayakumar K.;Alumasa, John;de Dios, Angel C.;Roepe, Paul D.;Wolf, Christian
我们报道了50多个7-氯-4-氨基喹啉衍生的磺酰胺3-8和11-26，脲19-22，硫脲23-26和酰胺27-54的合成和体外抗疟活性。本研究制备的许多CQ类似物对HB 3（氯喹敏感）和Dd 2（恶性疟原虫的氯喹抗性株）显示亚微摩尔抗疟活性，并且在大多数情况下获得低抗性指数。系统的侧链长度的变化和氟化的脂肪族和芳香族末端的引入揭示了克服CQ抗性的有希望的线索。特别是，具有末端丹磺酰基部分的短侧链的磺酰胺3结合了高抗疟原虫效力和低抗性指数，并显示出对HB 3和Dd 2寄生虫的17.5 nM和22.7 nM的IC 50。
We report the synthesis and in vitro antimalarial activities of more than 50 7-chloro-4-aminoquinolyl-derived sulfonamides 3-8 and 11-26, ureas 19-22, thioureas 23-26, and amides 27-54. Many of the CQ analogues prepared for this study showed submicromolar antimalarial activity versus HB3 (chloroquine sensitive) and Dd2 (chloroquine resistant strains of P. falciparum) and low resistance indices were obtained in most cases. Systematic variation of the side chain length and introduction of fluorinated aliphatic and aromatic termini revealed promising leads that overcome CQ resistance. In particular, sulfonamide 3 exhibiting a short side chain with a terminal dansyl moiety combined high antiplasmodial potency with a low resistance index and showed IC50‘s of 17.5 nM and 22.7 nM against HB3 and Dd2 parasites.
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